Das Endocannabinoidsystem und wie es eine grundlegende Rolle in den Gesundheits- und Erhaltungssystemen unseres Körpers spielt.
Der Arzt von Königin Victoria wurde zitiert, dass Cannabis die „beste Medizin der Welt“ sei.
Cannabis ist eine Gattung von Blütenpflanzen in der Familie der Cannabaceae, die aus drei Hauptarten besteht: Cannabis sativa, Cannabis indica und Cannabis ruderalis. Hanf, eine Sorte von Cannabis sativa, die in diesem Bericht besprochen wird, hat sein Wachstum so kontrolliert, dass er nicht mehr als 0.3 % THC (USA und 0.2 %, UK) und mehr als 100 bekannte Phytocannabinoide, einschließlich Delta-9, enthält Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD).
Marihuana ist eine weitere Sorte von Cannabis sativa, die mehr als 0.3 % und bis zu 80 % THC (die Verbindung mit psychoaktiven Eigenschaften) enthält und in den meisten Ländern illegal ist. Die medizinischen und psychoaktiven Eigenschaften von Cannabis wurden bereits im dritten Jahrtausend v. Chr. in alten chinesischen und indischen Texten 2 anerkannt, in denen über seine Verwendung zur Linderung von Schmerzen, Krämpfen und Angstzuständen berichtet wurde.
Leider führten die Besorgnis über den Missbrauch dieses medizinischen Wunders und möglicherweise der Druck der Regierung/frühen Pharmaindustrie, Menschen daran zu hindern, Medikamente in ihren eigenen Gärten anzubauen, dazu, dass es 1928 in Großbritannien und 1937 in den Vereinigten Staaten verboten wurde.
Die Anerkennung durch einige Peer-Review-Forschungen und öffentlichen Druck in Bezug auf die weit verbreiteten medizinischen Eigenschaften von Cannabis führte schließlich dazu, dass Extrakte davon im November 2018 im Vereinigten Königreich als nicht lizenzierte Droge der Liste II gemäß dem Misuse of Drugs Act 2001 legalisiert wurden, nur um von GMC-registrierten Fachärzten3 verschrieben und für den Privatkauf erhältlich sein. Zu den legalen Extrakten gehört Cannabidiol (CBD) und Tetrahydrocannabinol (THC). Diese können zusammen in unserem Full Spectrum Produkt bis zu einer Stärke von 40 % verkauft werden. CBD, mit 0.2 % THC oder als Broad Spectrum CBD, bis 10% CBD, die kein THC enthalten, für diejenigen, die möglicherweise durch Sport oder Beschäftigung Drogentests unterzogen werden.
Andere Spuren von Phytocannabinoiden in unseren Produkten sind CBC, CBG und CBN.
- Cannabichromen (CBC) ist eines der weniger bekannten nicht-psychoaktiven Phytocannabinoide. Im Gegensatz zu anderen populären Cannabinoiden scheint CBC die psychoaktiven Wirkungen von THC nicht zu beeinflussen. CBC ist an den CB1- oder CB2-Rezeptoren nicht aktiv, es wird jedoch angenommen, dass es an die transienten Rezeptorpotential-TRPV1- und TRPA1-Rezeptoren im Endocannabinoidsystem bindet, die für die Regulierung der Schmerzempfindlichkeit, der Temperatur und der neurogenen Entzündung verantwortlich sind4.
- Cannabigerol (CBG) dient als Vorläufer mehrerer anderer Cannabinoide. Während des Wachstumsprozesses wird der größte Teil des CBG in Cannabis in THC und umgewandelt CBD, wobei etwa 1 % CBG in der reifen Pflanze zurückbleibt. CBG ist nicht psychotrop, aber anders CBDzeigt CBG eine Bindungsaffinität sowohl zu den CB1- als auch zu den CB2-Rezeptoren.
- Cannabinol (CBN) ist ein leicht psychoaktives Cannabinoid, das nur in Spuren in Cannabis vorkommt. CBN ist das stärkste Cannabinoid, das zur Förderung des Schlafes identifiziert wurde, und ist verantwortlich für den sogenannten „Couch-Lock“ -Effekt alter vorherrschender Cannabis-Indica-Sorten. Es wurde auch gezeigt, dass Cannabinol analgetische Eigenschaften aufweist
Phytocannabinoide sind exogene, pflanzliche Liganden, die mit endogen produzierten Proteinen, Rezeptoren, Enzymen und endogenen Liganden in einem alten biologisch konservierten System interagieren, von dem angenommen wird, dass es sechshundert Millionen Jahre alt ist. Dieses Endocannabinoidsystem (ECS) hat sich als Netzwerk zur Stress- oder Schadensregulierung entwickelt und ist ein natürlich vorkommendes, umfangreiches endogenes Signalsystem mit mehreren Elementen, die bei allen Tierarten außer Insekten allgegenwärtig sind und durch verschiedene Faktoren wie Schlaf, Stress, Modulation moduliert werden. Diät und Bewegung. Das ECS wird entsprechend den biologischen Anforderungen kontinuierlich hoch- oder herunterreguliert und kommuniziert mit allen anderen Körpersystemen, die sowohl für die Gesundheit als auch für Krankheiten eine multiregulatorische Rolle spielen. Wissenschaftler klären diese Rolle für die Gesundheit und Krankheit von Mensch und Tier weiter auf. Neue Techniken, die die Modulation des Endocannabinoidsystems unter Laborbedingungen ermöglichen, zeigen den weit verbreiteten therapeutischen Anwendungsbereich zur Bekämpfung von Krankheiten, die von psychischen Störungen über neurologische Störungen und Bewegungsstörungen bis hin zu Epilepsie und Multipler Sklerose, Schmerzen, Autoimmun- und Entzündungskrankheiten, Rückenmarksverletzungen und Krebs reichen , kardiometabolische Erkrankungen, Schlaganfall, Osteoporose, Asthma, Hypoxie-Ischämie und sogar solche, die an Cannabis- und Tabakabhängigkeit leiden², ⁴
Das ECS wurde bei der Suche nach den Wirkstoffen von Cannabis entdeckt. CBD wurde erstmals 1940 aus einem Cannabisextrakt isoliert, aber erst 1963 vollständig charakterisiert. THC wurde erstmals 1964 isoliert und charakterisiert. CBD und THC sind hydrophobe organische Verbindungen, die durch Albumin oder Lipoproteine im Blutkreislauf transportiert werden können. Sie binden effektiv an natürliche CB1- und CB2-Cannabinoid-Rezeptoren innerhalb des ECS, die sich im ganzen Körper befinden, einschließlich des zentralen Nervensystems und einiger peripherer Gewebe – Immunzellen, Fettgewebe, Leber, Niere, Lunge, Muskel- und Fortpflanzungszellen (CB1) und periphere Immunsystem, Magen-Darm-Trakt, Herz, Leber und bei geringer Dichte im Zentralnervensystem (CB2). Interessanterweise fehlen CB1-Rezeptoren in den Herz- und Atmungszentren des Hirnstamms, weshalb Cannabis die Atmung nicht dämpft oder das Herz am Schlagen hindert, im Gegensatz zu Opioiden, die tödlich sein können, aufgrund einer Atemdepression, die durch die Rezeptoraktivierung in diesem lebenswichtigen Gehirn vermittelt wird Zentren.
Natürlich vorkommende Endocannabinoide und ECS-Rezeptoren sowie der Krankheitsprozess
Das körpereigene Cannabinoid Anandamid-N-arachidonoylethanolamin (AEA), das ähnliche Wirkungen aufweist wie z CBD wurde 1992 mit einem zweiten Endocannabinoid, 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), im Jahr 1995 identifiziert. Rezeptoren innerhalb des ECS für THC und andere Endocannabinoide, CB1 und CB2, wurden später entdeckt. Endocannabinoide sind natürlich vorkommende Signalmoleküle des Endocannabinoid-Systems. Sie sind fettlösliche Neurotransmitter, die alle physiologischen Körpersysteme durch inter- und intrazelluläre Kommunikation schützen. Infolgedessen besteht das Potenzial für eine Fülle von Krankheitspathologien durch Fehlregulation dieses empfindlichen, intrinsischen Zusammenspiels von Endocannabinoid-Synthese, -Abbau, -Rezeptorexpression und -Enzymfunktion. Wissenschaftler haben die Hypothese aufgestellt, dass viele pathophysiologische Zustände, darunter Migräne, Fibromyalgie, Reizdarmsyndrom, Autoimmunerkrankungen, Epilepsie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Angstzustände, Depressionen, Gedeihstörung, Schizophrenie, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit und andere, durch Cannabis möglicherweise gelindert werden Tatsächlich aufgrund von Mängeln oder Veränderungen innerhalb des ECS, die als klinischer Endocannabinoid-Mangel 6 (CECD) bezeichnet werden. Dadurch werden exogene Phytocannabinoide, wie z CBD und THC spielen eine wichtige Rolle bei der Stärkung dieses fein abgestimmten, aber lebenswichtigen internen Systems.
Dosierungsindikationen, Art der Abgabe und Metabolismus von Phytocannabinoiden
Der Cannabidiol Critical Review Report der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 20185 gibt in wissenschaftlichen Studien gut verträgliche orale Dosierungen zwischen 100 und 800 mg an CBD pro Tag beim Menschen. Dosen von 200–300 mg pro Tag berichteten in Epilepsiestudien an Erwachsenen über deutlich weniger Anfälle im Vergleich zur Placebogruppe, wobei Dosen von 100 mg pro Tag keine deutliche Verbesserung der Anfallshäufigkeit zeigten. Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag wurden sicher an Kinder im Alter von 4 bis 10 Jahren mit Dravet-Syndrom6b, einer seltenen Form des Dravet-Syndroms, verabreicht Epilepsie in der Kindheit. Studien zur Reduzierung positiver Symptome der Schizophrenie haben gezeigt, dass Dosen von 1000 mg/Tag wirksam waren. Bei Erwachsenen würden niedrige Anfangsdosen von 5 mg/kg/Tag empfohlen (für eine 70 kg schwere Person würde dies 350 mg/Tag oder 1.75 ml unserer 20 % CBD Produkt pro Tag). Eine mittlere Dosis wäre 10 mg/kg/Tag (etwa 3.5 ml 20 % CBD Produkt pro Tag) und eine hohe Dosis wäre 20 mg/kg/Tag (7 ml von 20 % CBD Produkt pro Tag).
Umfassende Überprüfungen der Sicherheit und Nebenwirkungen von CBD, durchgeführt in den Jahren 2011 und 2017, zeigte, dass selbst die chronische Anwendung in Dosen von bis zu 1.5 g/Tag sicher und gut verträglich war, ohne Nebenwirkungen, Missbrauchspotenzial oder Suchtmerkmale.
Beide CBD und THC können als Aerosol, kombiniert in Kapseln auf Ölbasis, oral oder in bestimmten Fällen als Zäpfchen oder, wie in unserem Fall, in Öl gelöst mit eingenommen werden Pure Organic CBD sublingual eingenommen werden. Da diese Verbindungen hydrophob sind, kann die Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt durch die Magensäure und, zunächst durch die Leber abgebaut (First-Pass-Effekt), in den Blutkreislauf reduziert werden. Um diesem Effekt entgegenzuwirken, für eine optimale Absorption, Pure Organic CBD Es wird empfohlen, sublingual einzunehmen und die Tropfen möglichst ohne Schlucken unter der Zunge zu belassen, bis sie auf natürliche Weise durch die Submukosa in den Blutkreislauf aufgenommen werden. Wenn es geschluckt wird, sollte es nach einem fetthaltigen Getränk oder Essen wie Olivenöl, Avocado oder öligem Fisch eingenommen werden.
Cannabinoide und Krankheitsminderung
Zu den Funktionen des ECS gehört die Neuroregulation durch Modulation der Freisetzung von sowohl exzitatorischen als auch inhibitorischen Neurotransmittern, die eine wichtige Rolle in der Neurophysiologie im Körper spielen. Der CB1-Rezeptor, der im Zentralnervensystem reichlich vorhanden ist, führt bei Aktivierung immer zu einer Verringerung der Neurotransmitterfreisetzung durch den negativen Rückkopplungsprozess der retrograden Hemmung präganglionärer Neuronen. Cannabinoide, einschließlich THC, binden an CB1-Rezeptoren in diesen Neuronen, was zu einer depolarisationsinduzierten Unterdrückung der Nervenfunktion führt. CBD stimuliert weder CB1- noch CB2-Rezeptoren direkt, sondern wirkt vermutlich als allosterischer Modulator, der in der Nähe dieser Rezeptoren bindet, um ihre Aktivität zu modulieren, oder an Nicht-Endocannabinoid-Rezeptoren, um indirekt die Wiederaufnahme von Anandamid und die Hemmung seines Abbaus zu blockieren.
Neuronale Erkrankung - CBD Es wurde berichtet, dass es die neuronalen Erkrankungen Parkinson, Multiple Sklerose und Alzheimer reduziert. Sativex ist eine pharmazeutische Kombination aus CBD:THC zur Behandlung von Multipler Sklerose.
Die am besten erforschte Funktion von Cannabinoiden ist die bei Epilepsie. Die depolarisationsinduzierte Unterdrückung von Nervenreizen ist eine der Möglichkeiten, wie das ECS das Nervensystem während Anfällen vor Hyperaktivität schützt. Endocannabinoide werden auf natürliche Weise während eines Anfalls produziert, der auf Cannabinoidrezeptoren im Gehirn einwirkt. Phytocannabinoide neigen in ähnlicher Weise dazu, krampflösend zu wirken, indem sie Krampfanfälle und den anschließenden irreversiblen neuronalen Tod reduzieren. 2018, CBD wurde als firmeneigenes Medikament „Epidiolex“ auf den Markt gebracht, das sich derzeit in Phase-III-Studien in Amerika befindet, um zwei schwere Formen von Epilepsie zu behandeln – das Lennox-Gastaut-Syndrom und das Dravet-Syndrom sowie andere Formen von Epilepsie und behandlungsresistenter Epilepsie.
Schädel-Hirn-Trauma Es wurde entdeckt, dass (TBI) über die homöostatischen Endocannabinoidregulatoren Anandamid und 2-AG minimiert wird. Es gibt auch Hinweise darauf, dass exogene Phytocannabinoide, die innerhalb von vier Stunden nach TBI verabreicht werden, die Glutamat-Toxizität und Nervenschäden begrenzen können.
Ischämische Ereignisse (Schlaganfall) – Studien haben ergeben, dass die Endocannabinoidspiegel während eines Schlaganfalls spontan ansteigen, was die Größe und das Ergebnis des Infarkts verringern kann. Das exogene Cannabinoid CBD hat sich in Tierversuchen bei Ischämie, die durch Koronararterienverschluss verursacht wurde, als starker Neuroprotektor erwiesen, wenn es innerhalb von vier Stunden nach dem ischämischen Ereignis verabreicht wurde.
Autokrine, parakrine Signalübertragung und gastrointestinale (GI) Funktion – Die normale Homöostase wird sowohl durch autokrine als auch parakrine Zellsignale über Endocannabinoide gesteuert. Die autokrine Stimulation findet innerhalb derselben Zelle statt, beispielsweise während der Leberzellregeneration. Parakrine Signalübertragung tritt auf, wenn Zellen Faktoren produzieren, die die Aktivität anderer Zellen beeinflussen, was häufig im Immunsystem zwischen T- und B-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) und auch während der Wundheilung beobachtet wird. Cannabinoide beeinflussen die auto- und parakrine Signalübertragung im Magen-Darm-System bei entzündlichen Erkrankungen wie Reizdarmerkrankungen (IBS), wo sie für eine Abnahme der Produktion von Entzündungsmarkern verantwortlich sind. Es wurde festgestellt, dass sowohl endogene als auch exogene Cannabinoide an der normalen GI-Funktion beteiligt sind. Anandamid und THC verzögern die Magenentleerung, die Magensekretion und reduzieren die Darmmotilität mit CBD mit antiemetischen Wirkungen, die umfassend erforscht wurden. CBD Es wurde gezeigt, dass es hilft, den Entzündungsprozess bei der Chron-Krankheit und Colitis ulcerosa zu verringern.
Stoffwechselfunktion - Das ECS hat die Kontrolle über die metabolische Homöostase sowohl zentral als auch peripher im kardiovaskulären, hepatischen und muskuloskelettalen System, im GI-Trakt und in verschiedenen Zelltypen. Endocannabinoidrezeptoren und Ligandenexpression werden bei verschiedenen Stoffwechselerkrankungen verändert, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck, Diabetes, Schlafapnoe und Fettleibigkeit.
Energiebilanz und Fettleibigkeit - Das ECS moduliert die Nahrungsaufnahme zentral durch Neurotransmission von Appetitsignalen sowie lokal innerhalb des GI-Systems. Endogene Cannabinoide wie Anandamid regen den Appetit an und es wird angenommen, dass eine genetische Beeinträchtigung des ECS mit Fettleibigkeitsstörungen in Verbindung gebracht werden kann.
Stimmungs- und Angststörungen - Das ECS spielt eine Rolle bei der Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), die Stimmung, Angst und Furcht steuert. Cannabinoide wurden für die neuroendokrine Funktion in diesem System nachgewiesen, es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die Auswirkungen der Verwendung von Phytocannabinoiden zu überprüfen.
Schmerzen und Entzündungen – Zahlreiche Studien haben die vorteilhaften Wirkungen von Cannabinoiden gezeigt, darunter CBD sowohl bei akuten und chronischen Schmerzen als auch bei neuropathischen Schmerzen. Die zugrunde liegenden Mechanismen CBD-induzierte Analgesie sind noch nicht gut verstanden, obwohl klar ist, dass Cannabinoide starke Entzündungsmodulatoren sind und höchstwahrscheinlich durch ein komplexes mechanistisches Zusammenspiel funktionieren. Es wurde auch berichtet, dass entzündliche Hauterkrankungen wie atopische Dermatitis und Psoriasis durch die Behandlung mit vermindert wurden CBD.
Fortpflanzungssystem und Embryogenese - Endocannabinoide sind an der lokalen und zentralen Regulation der Fortpflanzung beteiligt und kommen in den meisten Fortpflanzungsflüssigkeiten und -geweben vor. Dieses System hilft bei der Orchestrierung der Gametenproduktion, Befruchtung, Schwangerschaft, Geburt und Stillzeit. Die CB1-Blockierung der ECS-Signalübertragung führt zu einem Versagen der Schwangerschaft, wobei das endogene Cannabinoid Anandamid für eine erfolgreiche Reproduktion von großer Bedeutung ist.
Krebs – Es gibt unveröffentlichte Berichte, dass hochdosiertes THC die Tumorwirkungen umkehren kann, indem es die Tumorgröße, die Proliferationsrate und die Angiogenese verringert. Viele Studien berichten über chronische Entzündungen, Infektionen und Irritationen als Vorläufer der Tumorbildung und -progression. CBD Es wurde gezeigt, dass es bei verschiedenen Tumorarten, einschließlich Brust, Lunge, Dickdarm und Gehirn, Entzündungen und Tumorproliferation verringert und Apoptose in Tumorzellen (programmierter Zelltod) induziert.
Transplantation und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit – Jüngste Studien haben über ein Therapeutikum für berichtet CBD bei der Transplantatakzeptanz, Verringerung der Entwicklung der Graft-versus-Host-Krankheit nach hämatopoetischen Stammzelltransplantationen.
Drogenabhängigkeit – Präklinische Studien deuten darauf hin CBD kann therapeutische Eigenschaften bei Opioid-, Kokain- und Psychostimulanziensucht sowie bei einer Tabak- und sogar Cannabissucht haben.
Wirkmechanismen von Phytocannabinoiden
CBD ist ein allosterischer Modulator. Es bindet in der Nähe der Stelle des CB1-Rezeptors, um die Signalübertragung zu beeinflussen, indem es die Bindung anderer Liganden wie THC und 2-AG entweder antagonisiert oder unterstützt. CBDDie weit verbreiteten biologischen Wirkungen von sind auf seine allosterische Bindung sowie auf die Bindung an Nicht-Cannabinoid-Rezeptoren wie Opioid-, Serotonin-, Adenosin- und Kernrezeptoren zurückzuführen. Es wird angenommen, dass die Cannabinoide, sowohl exogene als auch endogene, ihren Entourage-Effekt durch ein komplexes Zusammenspiel von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen biologisch aktiven Bestandteilen, einschließlich Terpenen und Terpenoiden, maximieren. Studien haben gezeigt, dass THC u CBD innerhalb von Cannabis konkurrieren mit Anandamid um die Bindung an Nicht-Cannabinoid-Rezeptoren und hemmen dadurch die zelluläre Aufnahme und den Abbau dieses Endocannabinoids. Mit anderen Worten, Phytocannabinoide arbeiten in Harmonie mit Endocannabinoiden, um die Funktion des Endocannabinoidsystems zu optimieren.
Fazit
Das Endocannabinoid-System ist uralt und produktiv und wurde über Jahrtausende als Stress- oder Gefahrenreaktionsnetzwerk entwickelt. Dieses grundlegende System ist für die Gesundheit und Fortpflanzung der meisten Tierarten, einschließlich des Menschen, von wesentlicher Bedeutung. Extrakte der Cannabis-Sativa-Pflanze, unsere Produkte CBD und delta9-THC, wirken als exogene Cannabinoide, die mit den endogenen Cannabinoiden wie Anandamid und 2-AG in einem komplexen Zusammenspiel von Körperprozessen interagieren, um die Gesundheit zu optimieren und die Auswirkungen der Krankheit zu lindern.