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El sistema endocannabinoide y cómo tiene un papel fundamental en los sistemas de salud y mantenimiento de nuestro cuerpo.
El médico de la reina Victoria fue citado diciendo que el cannabis es la "mejor medicina del mundo".
El cannabis es un género de plantas con flores de la familia Cannabaceae, que consta de tres especies principales: Cannabis sativa, Cannabis indica y Cannabis ruderalis. El cáñamo, una cepa de Cannabis sativa, que se analiza en este informe, tiene su crecimiento controlado para que no contenga más del 0.3 % de THC (EE. tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD).
La marihuana es otra variedad de Cannabis sativa que contiene más del 0.3% y hasta el 80% de THC (el compuesto que tiene propiedades psicoactivas) y es ilegal en la mayoría de los países. Las propiedades medicinales y psicoactivas del Cannabis han sido reconocidas ya en el tercer milenio antes de Cristo en textos antiguos chinos e indios, 2 informando su uso para aliviar el dolor, los calambres y la ansiedad.
Desafortunadamente, las preocupaciones sobre el abuso del uso de esta maravilla medicinal y, tal vez, la presión del gobierno/farmacéutica temprana para evitar que las personas cultiven medicamentos en sus propios jardines, llevaron a que se prohibiera en 1928 en el Reino Unido y en 1937 en los Estados Unidos.
El reconocimiento con algunas investigaciones revisadas por pares y la presión pública relacionada con las propiedades medicinales generalizadas del Cannabis finalmente llevó a que extractos de este se legalizaran en el Reino Unido en noviembre de 2018 como una droga sin licencia, Lista II, bajo la Ley de Uso Indebido de Drogas de 2001, solo para ser recetados por médicos especialistas registrados en GMC3 y disponibles para compra privada. Los extractos legales incluyen Cannabidiol (CBD) y tetrahidrocannabinol (THC). Estos se pueden vender combinados en nuestro producto Full Spectrum hasta una fuerza del 40% CBD, con 0.2% de THC o, como Broad Spectrum CBD, hasta 10% CBD, que no contiene THC, para aquellos que pueden estar sujetos a pruebas de drogas a través del deporte o el empleo.
Otros trazas de fitocannabinoides en nuestros productos incluyen CBC, CBG y CBN.
- Cannabicromeno (CBC) es uno de los fitocannabinoides no psicoactivos menos conocidos. A diferencia de otros cannabinoides populares, el CBC no parece afectar los efectos psicoactivos del THC. El CBC no es activo en los receptores CB1 o CB2, pero se cree que se une a los receptores potenciales transitorios TRPV1 y TRPA1 en el sistema endocannabinoide, que son responsables de regular la sensibilidad al dolor, la temperatura y la inflamación neurogénica.
- Cannabigerol (CBG) sirve como precursor de varios otros cannabinoides. Durante el proceso de crecimiento, la mayor parte del CBG del cannabis se convierte en THC y CBD, dejando alrededor del 1% de CBG en la planta madura. CBG no es psicotrópico, pero a diferencia de CBD, CBG muestra afinidad de unión a los receptores CB1 y CB2.
- Cannabinol (CBN) es un cannabinoide levemente psicoactivo que se encuentra solo en pequeñas cantidades en el cannabis. El CBN es el cannabinoide más fuerte identificado para promover el sueño y es responsable de lo que la gente llama el efecto de "bloqueo del sofá" de las antiguas cepas predominantes de Cannabis indica. También se ha demostrado que el cannabinol exhibe propiedades analgésicas.
Los fitocannabinoides son ligandos exógenos derivados de plantas que interactúan con proteínas, receptores, enzimas y ligandos endógenos producidos de forma endógena en un antiguo sistema biológicamente preservado que se cree que tiene seiscientos millones de años. Este sistema endocannabinoide (ECS), evolucionó como una red de regulación del estrés o daño y es un sistema de señalización endógeno extenso que ocurre naturalmente, con múltiples elementos, ubicuos entre todas las especies animales, excepto los insectos, modulados⁴ por varios factores como el sueño, el estrés, dieta y ejercicio. El ECS se regula continuamente hacia arriba o hacia abajo, de acuerdo con los requisitos biológicos, y se comunica con todos los demás sistemas del cuerpo con un papel multirregulador tanto en la salud como en la enfermedad. Los científicos continúan dilucidando este papel en la salud y las enfermedades humanas y animales. Nuevas técnicas que permiten la modulación del sistema endocannabinoide en condiciones de laboratorio están revelando el amplio alcance terapéutico para controlar enfermedades que van desde trastornos de salud mental, trastornos neurológicos y del movimiento, incluyendo epilepsia y esclerosis múltiple, dolor, enfermedades autoinmunes e inflamatorias, lesión de la médula espinal, cáncer. , enfermedad cardiometabólica, accidente cerebrovascular, osteoporosis, asma, hipoxia-isquemia e incluso quienes padecen adicción al cannabis y al tabaco², ⁴
El ECS fue descubierto durante la búsqueda de los principios activos del Cannabis. CBD se aisló por primera vez de un extracto de cannabis en 1940, pero no se caracterizó por completo hasta 1963. El THC se aisló y caracterizó por primera vez en 1964. CBD y el THC son compuestos orgánicos hidrofóbicos que pueden ser transportados en el torrente sanguíneo por la albúmina o las lipoproteínas. Se unen de manera efectiva a los receptores cannabinoides CB1 y CB2 naturales dentro del ECS, ubicados en todo el cuerpo, incluido el sistema nervioso central y algunos tejidos periféricos: células inmunitarias, tejido adiposo, hígado, riñón, pulmones, células musculares y reproductivas (CB1) y periféricos. sistema inmunológico, tracto gastrointestinal, corazón, hígado y, en baja densidad en el sistema nervioso central (CB2). Curiosamente, los receptores CB1 están ausentes en los centros cardíaco y respiratorio del tronco encefálico, por lo que el cannabis no deprime la respiración ni detiene los latidos del corazón, a diferencia de los opioides, que pueden ser fatales, debido a la depresión respiratoria mediada por la activación de los receptores en estos cerebros vitales. centros
Endocannabinoides y receptores ECS de origen natural y el proceso de la enfermedad
El cannabinoide endógeno anandamida-N-araquidonoiletanolamina (AEA), que exhibe efectos similares a los CBD fue identificado en 1992, con un segundo endocannabinoide, 2-araquidonoilglicerol (2-AG), en 1995. Posteriormente se descubrieron receptores dentro del ECS para THC y otros endocannabinoides, CB1 y CB2. Los endocannabinoides son moléculas de señalización naturales del sistema endocannabinoide. Son neurotransmisores liposolubles que salvaguardan todos los sistemas fisiológicos del cuerpo a través de la comunicación intercelular e intracelular. Como resultado, existe la posibilidad de una plétora de patologías de la enfermedad, a través de la desregulación de esta delicada interacción intrínseca de la síntesis de endocannabinoides, la degradación, la expresión del receptor y el funcionamiento enzimático. Los científicos han planteado la hipótesis de que muchas afecciones fisiopatológicas, incluidas la migraña, la fibromialgia, el síndrome del intestino irritable, las enfermedades autoinmunes, la epilepsia, las enfermedades cardiovasculares, la ansiedad, la depresión, el retraso en el crecimiento, la esquizofrenia, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson y otras, se alivian con el cannabis, tal vez, en de hecho, debido a deficiencias o alteraciones dentro del SEC, denominada Deficiencia Clínica de Endocannabinoides 6 (CECD). Como resultado, los fitocannabinoides exógenos, como CBD y el THC tienen un papel importante en impulsar este sistema interno finamente afinado, pero vital.
Indicaciones de dosificación, modo de administración y metabolismo de los fitocannabinoides
El informe de revisión crítica del cannabidiol de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 20185 cita dosis orales bien toleradas en estudios científicos entre 100 y 800 mg de CBD por día en humanos. Dosis de 200 a 300 mg por día en estudios de epilepsia en adultos informaron una reducción marcada de las convulsiones en comparación con el grupo de placebo, y las dosis de 100 mg por día no mostraron una mejora marcada en la frecuencia de las convulsiones. Se administraron con seguridad dosis de hasta 20 mg/kg/día a niños de 4 a 10 años con síndrome de Dravet6b, una forma rara de epilepsia infantil. Los estudios sobre la reducción de los síntomas positivos de la esquizofrenia han indicado que dosis de 1000 mg/día eran eficaces. En adultos, se recomendarían dosis iniciales bajas de 5 mg/kg/día (para una persona de 70 kg, esto equivaldría a 350 mg/día o 1.75 ml de nuestro 20% CBD producto por día). Una dosis media sería de 10mg/Kg/día (aproximadamente 3.5ml de 20% CBD producto por día) y una dosis alta sería de 20mg/Kg/día (7ml de 20% CBD producto por día).
Revisiones exhaustivas de la seguridad y los efectos adversos de CBD, realizado en 2011 y 2017, mostró que incluso el uso crónico en dosis de hasta 1.5 g/día era seguro y bien tolerado, sin efectos adversos, potencial de abuso o rasgos adictivos.
Ambos CBD y el THC se puede tomar en forma de aerosol, combinado en cápsulas de base oleosa, por vía oral o, en determinados casos, en forma de óvulo o, disuelto en aceite, como en nuestro caso, con Pure Organic CBD para tomar por vía sublingual. Debido a que estos compuestos son hidrofóbicos, la absorción del tracto gastrointestinal puede reducirse por el ácido estomacal y, al ser descompuesto inicialmente por el hígado (efecto de primer paso), una vez en el torrente sanguíneo. Para contrarrestar este efecto, para una absorción óptima, Pure Organic CBD Se recomienda tomar por vía sublingual y, que el usuario retenga las gotas debajo de la lengua, sin tragarlas, si es posible, hasta que se absorba naturalmente a través de la submucosa al torrente sanguíneo. Si se ingiere, debe tomarse después de una bebida o comida a base de grasas, como aceite de oliva, aguacate o pescado azul.
Cannabinoides y moderación de enfermedades
Las funciones del ECS incluyen la neurorregulación mediante la modulación de la liberación de neurotransmisores, tanto excitatorios como inhibidores, con un papel importante en la neurofisiología dentro del cuerpo. El receptor CB1, prolífico en el sistema nervioso central, cuando se activa, siempre da como resultado una reducción de la liberación de neurotransmisores por el proceso de retroalimentación negativa de inhibición retrógrada de las neuronas preganglionares. Los cannabinoides, incluido el THC, se unen a los receptores CB1 en estas neuronas, lo que provoca la supresión de la función nerviosa inducida por la despolarización. CBD no estimula directamente los receptores CB1 o CB2, pero se cree que actúa como un modulador alostérico, uniéndose cerca de estos receptores para modular su actividad o, a los receptores no endocannabinoides para bloquear indirectamente la recaptación de anandamida y la inhibición de su degradación.
Enfermedad neuronal – CBD Se ha informado que reduce las enfermedades neuronales de Parkinson, Esclerosis Múltiple y Alzheimer. Sativex es una combinación farmacéutica de CBD:THC utilizado para tratar la esclerosis múltiple.
La función de los cannabinoides que más se ha investigado es en la epilepsia. La supresión de los estímulos nerviosos inducida por la despolarización es una de las formas en que el SEC protege al sistema nervioso de la hiperactividad durante las convulsiones. Los endocannabinoides se producen naturalmente durante una convulsión que actúa sobre los receptores de cannabinoides en el cerebro. Los fitocannabinoides, del mismo modo, tienden a ser anticonvulsivos, reduciendo las convulsiones y la posterior muerte neuronal irreversible. En 2018, CBD fue lanzado como el fármaco patentado "Epidiolex", actualmente en ensayos de fase III en Estados Unidos, para tratar dos formas graves de epilepsia: el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet, así como otras formas de epilepsia y epilepsia resistente al tratamiento.
Lesión cerebral traumática (TBI) se ha descubierto que se minimiza a través de los reguladores endocannabinoides homeostáticos anandamida y 2-AG. También hay evidencia de que los fitocannabinoides exógenos, administrados dentro de las cuatro horas posteriores al TBI, pueden limitar la toxicidad del glutamato y el daño a los nervios.
Eventos isquémicos (accidente cerebrovascular): los estudios han encontrado que los niveles de endocannabinoides aumentan espontáneamente durante un accidente cerebrovascular, lo que puede reducir el tamaño y el resultado del infarto. El cannabinoide exógeno CBD Se ha descubierto que es un poderoso neuroprotector en estudios con animales de isquemia producida por la oclusión de la arteria coronaria si se administra dentro de las cuatro horas posteriores al evento isquémico.
Función de señalización autocrina, paracrina y gastrointestinal (GI) – La homeostasis normal está controlada por la señalización celular tanto autocrina como paracrina, a través de los endocannabinoides. La estimulación autocrina ocurre dentro de la misma célula, por ejemplo, durante la regeneración de células hepáticas. La señalización paracrina ocurre cuando las células producen factores que afectan la actividad de otras células, frecuentemente observadas en el sistema inmunológico entre las células T y B y las células asesinas naturales (NK) y también durante la cicatrización de heridas. Los cannabinoides afectan la señalización auto y paracrina en el sistema gastrointestinal en condiciones inflamatorias como la enfermedad del intestino irritable (IBS), donde son responsables de una disminución en la producción de marcadores inflamatorios. Se ha descubierto que tanto los cannabinoides endógenos como los exógenos están involucrados en la función GI normal. La anandamida y el THC retrasan el vaciamiento gástrico, las secreciones gástricas y reducen la motilidad intestinal con CBD emitiendo efectos antieméticos que han sido ampliamente investigados. CBD se ha demostrado que ayuda a disminuir el proceso inflamatorio en la enfermedad de Chron y la colitis ulcerosa.
Función metabólica - el ECS tiene control sobre la homeostasis metabólica tanto a nivel central como periférico en los sistemas cardiovascular, hepático y musculoesquelético, tracto gastrointestinal y varios tipos de células. Los receptores de endocannabinoides y la expresión de ligandos están alterados en diversas enfermedades metabólicas, que incluyen enfermedades cardiovasculares, hipertensión, diabetes, apnea del sueño y obesidad.
Equilibrio energético y obesidad - el ECS modula la ingesta de alimentos de forma centralizada a través de la neurotransmisión de la señalización del apetito, así como localmente dentro del sistema GI. Los cannabinoides endógenos como la anandamida estimulan el apetito y se cree que el deterioro genético del ECS puede estar implicado en los trastornos de la obesidad.
Trastornos del estado de ánimo y la ansiedad. - El ECS tiene un papel en el funcionamiento del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) que controla el estado de ánimo, la ansiedad y el miedo. Se ha demostrado que los cannabinoides tienen un funcionamiento neuroendocrino en este sistema, pero se requiere más investigación para verificar las implicaciones del uso de fitocannabinoides.
Dolor e inflamación – Numerosos estudios han indicado los efectos beneficiosos de los cannabinoides, incluyendo CBD tanto en el dolor agudo como en el crónico, así como en el dolor neuropático. Los mecanismos subyacentes CBDLa analgesia inducida por estos fármacos aún no se conoce bien, aunque está claro que los cannabinoides son potentes moduladores inflamatorios y lo más probable es que funcionen a través de una interacción mecánica compleja. También se ha informado que las enfermedades inflamatorias de la piel, como la dermatitis atópica y la psoriasis, disminuyen con el tratamiento con CBD.
Sistema reproductivo y embriogénesis - Los endocannabinoides participan en la regulación local y central de la reproducción y se encuentran en la mayoría de los fluidos y tejidos reproductivos. Este sistema ayuda a orquestar la producción de gametos, la fertilización, el embarazo, el parto y la lactancia. El bloqueo de CB1 de la señalización de ECS conduce a un fracaso del embarazo, siendo el cannabinoide anandamida endógeno de gran importancia en la reproducción exitosa.
Cáncer – hay informes no publicados de que las dosis altas de THC pueden revertir los efectos tumorales al disminuir el tamaño del tumor, la tasa de proliferación y la angiogénesis. Muchos estudios informan que la inflamación crónica, la infección y la irritación son precursores de la formación y progresión de tumores. CBD Se ha demostrado que disminuye la inflamación, la proliferación tumoral e induce la apoptosis en las células tumorales (muerte celular programada) en varios tipos de tumores, incluidos los de mama, pulmón, colon y cerebro.
Trasplante y enfermedad de injerto contra huésped – estudios recientes han informado una terapéutica para CBD en la aceptación de trasplantes, disminuyendo el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped tras los trasplantes de células madre hematopoyéticas.
Drogadicción – Los estudios preclínicos sugieren que CBD puede tener propiedades terapéuticas en la adicción a los opiáceos, la cocaína y los psicoestimulantes, así como en la adicción al tabaco e incluso al cannabis.
Mecanismos de acción de los fitocannabinoides.
CBD es un modulador alostérico. Se une cerca del sitio del receptor CB1 para influir en la señalización al antagonizar o apoyar la unión de otros ligandos como el THC y el 2-AG. CBDLos efectos biológicos generalizados de son atribuibles a su unión alostérica, así como a la unión a receptores no cannabinoides como los receptores de opioides, serotonina, adenosina y nucleares. Se cree que los cannabinoides, tanto exógenos como endógenos, maximizan su efecto de entorno mediante una interacción compleja de interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre componentes biológicamente activos, incluidos los terpenos y los terpenoides. Los estudios han demostrado que el THC y CBD El cannabis compite con la anandamida por unirse a los receptores no cannabinoides, lo que inhibe la absorción celular y el catabolismo de este endocannabinoide. En otras palabras, los fitocannabinoides funcionan en armonía con los endocannabinoides para optimizar la función del sistema endocannabinoide.
Conclusión
El sistema endocannabinoide es antiguo y prolífico, desarrollado durante milenios como red de respuesta al estrés o al peligro. Este sistema fundamental es integral para la salud y la propagación de la mayoría de las especies animales, incluidos los humanos. Extractos de la planta Cannabis sativa, nuestros productos CBD y delta9-THC, actúan como cannabinoides exógenos que interactúan con los cannabinoides endógenos, como la anandamida y el 2-AG, en una interacción compleja de procesos corporales diseñados para optimizar la salud y aliviar los efectos de la enfermedad.
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