Le système endocannabinoïde et son rôle fondamental dans les systèmes de santé et d'entretien de notre corps.
Le médecin de la reine Victoria aurait déclaré que le cannabis était le «meilleur médicament au monde»
Le cannabis est un genre de plantes à fleurs de la famille des Cannabaceae, qui se compose de trois espèces principales : Cannabis sativa, Cannabis indica et Cannabis ruderalis. Le chanvre, une souche de Cannabis sativa, dont il est question dans ce rapport, voit sa croissance contrôlée afin qu'elle ne contienne pas plus de 0.3 % de THC (États-Unis et 0.2 %, Royaume-Uni) et qu'elle contienne plus de 100 phytocannabinoïdes connus, dont le delta-9 tétrahydrocannabinol (THC) et cannabidiol (CBD).
La marijuana est une autre souche de Cannabis sativa qui contient plus de 0.3% et jusqu'à 80% de THC (le composé qui a des propriétés psychoactives) et est illégale dans la plupart des pays. Les propriétés médicinales et psychoactives du cannabis ont été reconnues dès le troisième millénaire avant notre ère dans des textes anciens chinois et indiens, 2 rapportant son utilisation pour soulager la douleur, les crampes et l'anxiété.
Malheureusement, les inquiétudes concernant l'utilisation abusive de cette merveille médicinale et, peut-être, la pression gouvernementale/pharmaceutique précoce pour empêcher les gens de cultiver des médicaments dans leurs propres jardins, ont conduit à son interdiction en 1928 au Royaume-Uni et en 1937 aux États-Unis.
La reconnaissance de certaines recherches évaluées par des pairs et la pression du public concernant les propriétés médicinales répandues du cannabis ont finalement conduit à la légalisation d'extraits de celui-ci au Royaume-Uni en novembre 2018 en tant que drogue non autorisée de l'annexe II, en vertu de la loi de 2001 sur l'abus de drogues, uniquement pour être prescrits par des médecins spécialistes inscrits au GMC3 et disponibles à l'achat privé. Les extraits légaux incluent le Cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC). Ceux-ci peuvent être vendus combinés dans notre produit Full Spectrum jusqu'à une force de 40% CBD, avec 0.2 % de THC ou, en tant que Broad Spectrum CBD, jusqu'à 10% CBD, ne contenant pas de THC, pour ceux qui peuvent être soumis à des tests de dépistage de drogue par le sport ou l'emploi.
D'autres traces de phytocannabinoïdes dans nos produits comprennent le CBC, le CBG et le CBN.
- Cannabichromène (CBC) est l'un des phytocannabinoïdes non psychoactifs les moins connus. Contrairement à d'autres cannabinoïdes populaires, le CBC ne semble pas affecter les effets psychoactifs du THC. Le CBC n'est pas actif au niveau des récepteurs CB1 ou CB2, mais on pense qu'il se lie aux récepteurs potentiels transitoires TRPV1 et TRPA1 dans le système endocannabinoïde, qui sont4 responsables de la régulation de la sensibilité à la douleur, de la température et de l'inflammation neurogène.
- Cannabigerol (CBG) sert de précurseur à plusieurs autres cannabinoïdes. Au cours du processus de croissance, la majeure partie du CBG contenu dans le cannabis est convertie en THC et CBD, laissant environ 1% de CBG dans la plante mature. Le CBG est non psychotrope, mais contrairement à CBD, CBG affiche une affinité de liaison aux récepteurs CB1 et CB2.
- Cannabinol (CBN) est un cannabinoïde légèrement psychoactif présent uniquement à l'état de traces dans le cannabis. Le CBN est le cannabinoïde le plus puissant identifié pour favoriser le sommeil et est responsable de ce que les gens appellent l'effet «couch-lock» des anciennes souches à prédominance de Cannabis indica. Il a également été démontré que le cannabinol présente des propriétés analgésiques
Les phytocannabinoïdes sont des ligands exogènes dérivés de plantes qui interagissent avec des protéines, des récepteurs, des enzymes et des ligands endogènes produits de manière endogène dans un ancien système biologiquement préservé qui aurait six cent millions d'années. Ce système endocannabinoïde (ECS), a évolué comme un réseau de régulation du stress ou des dommages et est un système de signalisation naturel, extensif et endogène, avec de multiples éléments, omniprésent parmi toutes les espèces animales, à l'exception des insectes, modulé par divers facteurs tels que le sommeil, le stress, régime et exercice. L'ECS est régulé à la hausse ou à la baisse en permanence, selon les exigences biologiques et communique avec tous les autres systèmes corporels ayant un rôle multi-régulateur à la fois sur la santé et la maladie. Les scientifiques continuent à élucider ce rôle dans la santé et les maladies humaines et animales. De nouvelles techniques permettant la modulation du système endocannabinoïde dans des conditions de laboratoire révèlent la portée thérapeutique généralisée pour contrôler des maladies allant des troubles de santé mentale, des troubles neurologiques et du mouvement, y compris l'épilepsie et la sclérose en plaques, la douleur, les maladies auto-immunes et inflammatoires, les lésions de la moelle épinière, le cancer , les maladies cardiométaboliques, les accidents vasculaires cérébraux, l'ostéoporose, l'asthme, l'hypoxie-ischémie et même les personnes souffrant de dépendance au cannabis et au tabac², ⁴
L'ECS a été découvert lors de la recherche des ingrédients actifs du cannabis. CBD a été isolé pour la première fois à partir d'un extrait de cannabis en 1940 mais n'a été entièrement caractérisé qu'en 1963. Le THC a été isolé et caractérisé pour la première fois en 1964. CBD et le THC sont des composés organiques hydrophobes qui peuvent être transportés dans la circulation sanguine par l'albumine ou les lipoprotéines. Ils se lient efficacement aux récepteurs cannabinoïdes naturels CB1 et CB2 au sein du SEC, situés dans tout le corps, y compris le système nerveux central et certains tissus périphériques - cellules immunitaires, tissu adipeux, foie, reins, poumons, cellules musculaires et reproductrices (CB1) et périphériques. système immunitaire, tractus gastro-intestinal, cœur, foie et, à faible densité, dans le système nerveux central (CB2). Fait intéressant, les récepteurs CB1 sont absents des centres cardiaque et respiratoire du tronc cérébral, c'est pourquoi le cannabis ne déprime pas la respiration et n'empêche pas le cœur de battre, contrairement aux opioïdes, qui peuvent être mortels, en raison de la dépression respiratoire médiée par l'activation des récepteurs dans ces cerveaux vitaux. centres.
Endocannabinoïdes naturels et récepteurs ECS et processus pathologique
Le cannabinoïde endogène anandamide-N-arachidonoyléthanolamine (AEA), qui présente des effets similaires à CBD a été identifié en 1992, avec un deuxième endocannabinoïde, le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), en 1995. Des récepteurs au sein du SEC pour le THC et d'autres endocannabinoïdes, CB1 et CB2, ont été découverts par la suite. Les endocannabinoïdes sont des molécules de signalisation naturelles du système endocannabinoïde. Ce sont des neurotransmetteurs solubles dans les lipides, protégeant tous les systèmes physiologiques de l'organisme grâce à la communication inter et intracellulaire. En conséquence, il existe un potentiel pour une pléthore de pathologies pathologiques, par dérégulation de cette interaction délicate et intrinsèque de la synthèse, de la dégradation, de l'expression des récepteurs et du fonctionnement enzymatique des endocannabinoïdes. Les scientifiques ont émis l'hypothèse que de nombreuses conditions physiopathologiques, y compris la migraine, la fibromyalgie, le syndrome du côlon irritable, les maladies auto-immunes, l'épilepsie, les maladies cardiovasculaires, l'anxiété, la dépression, le retard de croissance, la schizophrénie, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et d'autres, atténuées par le cannabis, peut-être, dans En fait, en raison de déficiences ou d'altérations au sein de l'ECS, appelée déficience clinique en endocannabinoïde 6 (CECD). En conséquence, les phytocannabinoïdes exogènes, comme CBD et le THC jouent un rôle majeur dans la stimulation de ce système interne finement réglé, mais vital.
Indications posologiques, mode d'administration et métabolisme des phytocannabinoïdes
Le rapport d'examen critique du cannabidiol de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 20185 cite des doses orales bien tolérées dans des études scientifiques entre 100 et 800 mg de CBD par jour chez l'homme. Des doses de 200 à 300 mg par jour dans des études sur l'épilepsie chez des adultes ont rapporté une réduction marquée des crises par rapport au groupe placebo, les doses de 100 mg par jour ne montrant pas d'amélioration marquée de la fréquence des crises. Des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour ont été administrées en toute sécurité à des enfants âgés de 4 à 10 ans atteints du syndrome de Dravet6b, une forme rare de épilepsie infantile. Des études visant à réduire les symptômes positifs de la schizophrénie ont indiqué que des doses de 1000 5 mg/jour étaient efficaces. Chez l'adulte, de faibles doses initiales seraient recommandées à 70mg/Kg/jour (pour une personne de 350Kg, cela équivaudrait à 1.75mg/jour soit 20ml de nos XNUMX% CBD produit par jour). Une dose moyenne serait de 10mg/Kg/jour (environ 3.5ml de 20% CBD produit par jour) et une forte dose serait de 20mg/Kg/jour (7ml de 20% CBD produit par jour).
Examens complets de la sécurité et des effets indésirables des CBD, menées en 2011 et 2017 ont montré que même une utilisation chronique à des doses allant jusqu'à 1.5 g/jour était sûre et bien tolérée, sans effets indésirables potentiels d'abus ou de traits addictifs.
Le CBD et le THC peuvent être pris sous forme d'aérosol, combinés dans des capsules à base d'huile, par voie orale ou, dans certains cas, sous forme de suppositoire ou, dissous dans de l'huile, comme dans notre cas, avec Pure Organic CBD à prendre par voie sublinguale. Étant donné que ces composés sont hydrophobes, l'absorption par le tractus gastro-intestinal peut être réduite par l'acide gastrique et, initialement décomposée par le foie (effet de premier passage), une fois dans la circulation sanguine. Pour contrer cet effet, pour une absorption optimale, Pure Organic CBD est recommandé d'être pris par voie sublinguale et, pour l'utilisateur de conserver les gouttes sous la langue, sans avaler, si possible, jusqu'à ce qu'il soit naturellement absorbé par la sous-muqueuse dans la circulation sanguine. En cas d'ingestion, il doit être pris après une boisson ou un aliment à base de matières grasses, comme l'huile d'olive, l'avocat ou le poisson gras.
Cannabinoïdes et modération de la maladie
Les fonctions de l'ECS incluent la neuro-régulation en modulant la libération de neurotransmetteurs, à la fois excitateurs et inhibiteurs, avec un rôle majeur dans la neurophysiologie dans le corps. Le récepteur CB1, prolifique dans le système nerveux central, lorsqu'il est activé, entraîne toujours une réduction de la libération des neurotransmetteurs par le processus de rétroaction négative d'inhibition rétrograde des neurones pré-ganglionnaires. Les cannabinoïdes, y compris le THC, se lient aux récepteurs CB1 dans ces neurones, entraînant une suppression de la fonction nerveuse induite par la dépolarisation. CBD ne stimule pas directement les récepteurs CB1 ou CB2, mais on pense qu'il agit comme un modulateur allostérique, se liant à proximité de ces récepteurs pour moduler leur activité ou, aux récepteurs non endocannabinoïdes pour bloquer indirectement la recapture de l'anandamide et l'inhibition de sa dégradation.
Maladie neuronale - CBD a été rapporté pour réduire les maladies neuronales telles que la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer. Sativex est une combinaison pharmaceutique de CBD: THC utilisé pour traiter la sclérose en plaques.
La fonction des cannabinoïdes la plus étudiée est l'épilepsie. La suppression induite par la dépolarisation des stimuli nerveux est l'une des façons dont le SEC protège le système nerveux de l'hyperactivité pendant les crises. Les endocannabinoïdes sont produits naturellement lors d'une crise qui agit sur les récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau. De même, les phytocannabinoïdes ont tendance à être anticonvulsivants, réduisant les convulsions et la mort neuronale irréversible qui en résulte. En 2018, CBD a été lancé sous le nom de médicament exclusif « Epidiolex », actuellement en cours d'essais de phase III en Amérique, pour traiter deux formes graves d'épilepsie - le syndrome de Lennox-Gastaut et le syndrome de Dravet ainsi que d'autres formes d'épilepsie et d'épilepsie résistante au traitement.
Lésion cérébrale traumatique (TBI) a été découvert comme étant minimisé via les régulateurs endocannabinoïdes homéostatiques anandamide et 2-AG. Il existe également des preuves que les phytocannabinoïdes exogènes, administrés dans les quatre heures suivant le TBI, peuvent limiter la toxicité du glutamate et les lésions nerveuses.
Événements ischémiques (AVC) - des études ont montré que les niveaux d'endocannabinoïdes sont augmentés spontanément pendant un AVC, ce qui peut réduire la taille et l'issue de l'infarctus. Le cannabinoïde exogène CBD s'est avéré être un puissant neuroprotecteur dans les études animales sur l'ischémie produite par l'occlusion de l'artère coronaire s'il est administré dans les quatre heures suivant l'événement ischémique.
Fonction autocrine, de signalisation paracrine et gastro-intestinale (GI) – L'homéostasie normale est contrôlée à la fois par la signalisation cellulaire autocrine et paracrine, via les endocannabinoïdes. La stimulation autocrine se produit dans la même cellule, par exemple, lors de la régénération des cellules hépatiques. La signalisation paracrine se produit lorsque les cellules produisent des facteurs qui affectent l'activité d'autres cellules, fréquemment observées dans le système immunitaire entre les cellules T et B et les cellules tueuses naturelles (NK) et également lors de la cicatrisation des plaies. Les cannabinoïdes affectent la signalisation auto- et paracrine dans le système gastro-intestinal dans des conditions inflammatoires telles que la maladie du côlon irritable (IBS), où ils sont responsables d'une diminution de la production de marqueurs inflammatoires. Les cannabinoïdes endogènes et exogènes se sont avérés être impliqués dans la fonction gastro-intestinale normale. L'anandamide et le THC retardent la vidange gastrique, les sécrétions gastriques et réduisent la motilité intestinale avec CBD émettant des effets anti-émétiques qui ont été largement étudiés. CBD a été montré pour aider à diminuer le processus inflammatoire dans la maladie de Chron et la colite ulcéreuse.
Fonction métabolique - l'ECS contrôle l'homéostasie métabolique tant au niveau central que périphérique dans les systèmes cardiovasculaire, hépatique et musculo-squelettique, le tractus gastro-intestinal et divers types de cellules. Les récepteurs endocannabinoïdes et l'expression des ligands sont modifiés dans diverses maladies métaboliques, notamment les maladies cardiovasculaires, l'hypertension, le diabète, l'apnée du sommeil et l'obésité.
Bilan énergétique et obésité - l'ECS module la prise alimentaire de manière centralisée par la neurotransmission de la signalisation de l'appétit ainsi que localement au sein du système gastro-intestinal. Les cannabinoïdes endogènes comme l'anandamide stimulent l'appétit et on pense qu'une altération génétique du SCE peut être impliquée dans les troubles de l'obésité.
Troubles de l'humeur et de l'anxiété - Le SEC a un rôle dans le fonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) contrôlant l'humeur, l'anxiété et la peur. Les cannabinoïdes ont été démontrés dans le fonctionnement neuroendocrinien dans ce système, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier les implications de l'utilisation des phytocannabinoïdes.
Douleur et inflammation – de nombreuses études ont indiqué les effets bénéfiques des cannabinoïdes, notamment CBD dans les douleurs aiguës et chroniques, ainsi que dans les douleurs neuropathiques. Les mécanismes sous-jacents CBD-l'analgésie induite n'est pas encore bien comprise, bien qu'il soit clair que les cannabinoïdes sont de puissants modulateurs inflammatoires et fonctionnent très probablement à travers une interaction mécaniste complexe. Des maladies cutanées inflammatoires telles que la dermatite atopique et le psoriasis ont également été signalées comme étant diminuées par un traitement avec CBD.
Système reproducteur et embryogenèse - Les endocannabinoïdes sont impliqués dans la régulation locale et centrale de la reproduction et se retrouvent dans la plupart des fluides et tissus reproducteurs. Ce système aide à orchestrer la production de gamètes, la fécondation, la grossesse, l'accouchement et la lactation. Le blocage CB1 de la signalisation ECS conduit à un échec de la grossesse, le cannabinoïde anandamide endogène étant d'une importance majeure dans le succès de la reproduction.
Cancer – il existe des rapports non publiés selon lesquels le THC à forte dose peut inverser les effets tumoraux en diminuant la taille de la tumeur, le taux de prolifération et l'angiogenèse. De nombreuses études rapportent une inflammation, une infection et une irritation chroniques comme précurseurs de la formation et de la progression de la tumeur. CBD a été montré pour diminuer l'inflammation, la prolifération tumorale et induire l'apoptose dans les cellules tumorales (mort cellulaire programmée) dans divers types de tumeurs, y compris le sein, les poumons, le côlon, le cerveau.
Transplantation et maladie du greffon contre l'hôte – des études récentes ont rapporté une thérapeutique pour CBD dans l'acceptation de la greffe, diminuant le développement de la maladie du greffon contre l'hôte après les greffes de cellules souches hématopoïétiques.
la toxicomanie – Des études précliniques suggèrent que CBD peuvent avoir des propriétés thérapeutiques sur la dépendance aux opiacés, à la cocaïne et aux psychostimulants ainsi qu'une dépendance au tabac et même au cannabis.
Mécanismes d'action des phytocannabinoïdes
CBD est un modulateur allostérique. Il se lie près du site du récepteur CB1 pour influencer la signalisation en antagonisant ou en soutenant la liaison d'autres ligands comme le THC et le 2-AG. CBDLes effets biologiques répandus de sont attribuables à sa liaison allostérique ainsi qu'à sa liaison à des récepteurs non cannabinoïdes tels que les récepteurs opioïdes, sérotonine, adénosine et nucléaires. On pense que les cannabinoïdes, à la fois exogènes et endogènes, maximisent leur effet d'entourage par une interaction complexe d'interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre les constituants biologiquement actifs, y compris les terpènes et les terpénoïdes. Des études ont montré que le THC et CBD Le cannabis entre en compétition avec l'anandamide pour se lier aux récepteurs non cannabinoïdes, inhibant ainsi l'absorption cellulaire et le catabolisme de cet endocannabinoïde. En d'autres termes, les phytocannabinoïdes agissent en harmonie avec les endocannabinoïdes pour optimiser la fonction du système endocannabinoïde.
Pour aller plus loin
Le système endocannabinoïde est ancien et prolifique, développé au cours des millénaires en tant que réseau de réponse au stress ou au danger. Ce système fondamental fait partie intégrante de la santé et de la propagation de la plupart des espèces animales, y compris les humains. Extraits de la plante Cannabis sativa, nos produits CBD et delta9-THC, agissent comme des cannabinoïdes exogènes qui interagissent avec les cannabinoïdes endogènes, tels que l'anandamide et le 2-AG dans une interaction complexe de processus corporels conçus pour optimiser la santé et atténuer les effets de la maladie.
