Il Sistema Endocannabinoide e come ha un ruolo fondamentale nei sistemi di salute e mantenimento del nostro corpo.
Il medico della regina Vittoria è stato citato dicendo che la cannabis è la "migliore medicina sulla terra"
La cannabis è un genere di piante da fiore della famiglia delle Cannabaceae, che comprende tre specie primarie: Cannabis sativa, Cannabis indica e Cannabis ruderalis. La canapa, un ceppo di Cannabis sativa, discusso in questo rapporto, ha la sua crescita controllata in modo che non contenga più dello 0.3% di THC (USA e 0.2%, Regno Unito) e contenga più di 100 fitocannabinoidi conosciuti, incluso delta-9 tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD).
La marijuana è un'altra varietà di Cannabis sativa che contiene più dello 0.3% e fino all'80% di THC (il composto che ha proprietà psicoattive) ed è illegale nella maggior parte dei paesi. Le proprietà medicinali, oltre che psicoattive della Cannabis, sono state riconosciute già nel terzo millennio aC in antichi testi cinesi e indiani, 2 che ne riportano l'uso per alleviare il dolore, i crampi e l'ansia.
Sfortunatamente, le preoccupazioni per l'abuso dell'uso di questa meraviglia medicinale e, forse, la pressione del governo / delle prime farmacie per impedire alle persone di coltivare farmaci nei propri giardini, portarono alla sua messa al bando nel 1928 nel Regno Unito e nel 1937 negli Stati Uniti.
Il riconoscimento con alcune ricerche sottoposte a revisione paritaria e la pressione pubblica relativa alle proprietà medicinali diffuse della Cannabis alla fine hanno portato alla legalizzazione di estratti di essa nel Regno Unito nel novembre 2018 come droga senza licenza, Schedule II, ai sensi del Misuse of Drugs Act 2001, solo per essere prescritto da medici specialisti registrati GMC3 e, disponibile per l'acquisto privato. Gli estratti legali includono il cannabidiolo (CBD) e tetraidrocannabinolo (THC). Questi possono essere venduti combinati nel nostro prodotto Full Spectrum fino a una forza del 40% CBD, con lo 0.2% di THC o, come ad ampio spettro CBD, fino al 10% CBD, non contenente THC, per coloro che possono essere sottoposti a test antidroga attraverso lo sport o il lavoro.
Altri fitocannabinoidi in tracce nei nostri prodotti includono CBC, CBG e CBN.
- cannabicromene (CBC) è uno dei fitocannabinoidi non psicoattivi meno conosciuti. A differenza di altri cannabinoidi popolari, il CBC non sembra influenzare gli effetti psicoattivi del THC. Il CBC non è attivo sui recettori CB1 o CB2, ma si ritiene che si leghi ai potenziali recettori transitori TRPV1 e TRPA1 del sistema endocannabinoide, che sono4 responsabili della regolazione della sensibilità al dolore, della temperatura e dell'infiammazione neurogena.
- cannabigerolo (CBG) funge da precursore di molti altri cannabinoidi. Durante il processo di crescita, la maggior parte del CBG nella cannabis viene convertito in THC e CBD, lasciando circa l'1% di CBG nella pianta matura. Il CBG non è psicotropo, ma diverso CBD, CBG mostra affinità di legame con entrambi i recettori CB1 e CB2.
- cannabinolo (CBN) è un cannabinoide leggermente psicoattivo che si trova solo in tracce nella cannabis. Il CBN è il cannabinoide più potente identificato per favorire il sonno ed è responsabile di quello che la gente chiama l'effetto "couch-lock" dei vecchi ceppi predominanti di Cannabis indica. È stato anche dimostrato che il cannabinolo mostra proprietà analgesiche
I fitocannabinoidi sono ligandi esogeni di origine vegetale che interagiscono con proteine, recettori, enzimi e ligandi endogeni prodotti per via endogena in un antico sistema biologicamente preservato che si pensa abbia seicento milioni di anni. Questo sistema endocannabinoide (ECS), si è evoluto come una rete di regolazione dello stress o del danno ed è un sistema di segnalazione endogeno naturale, esteso, con più elementi, onnipresente tra tutte le specie animali, ad eccezione degli insetti, modulato⁴ da vari fattori come il sonno, lo stress, dieta ed esercizio fisico. L'ECS è continuamente regolato verso l'alto o verso il basso, in base ai requisiti biologici e comunica con tutti gli altri sistemi del corpo con un ruolo multi-regolatorio sia nella salute che nella malattia. Gli scienziati stanno continuando a chiarire questo ruolo nella salute e nelle malattie umane e animali. Nuove tecniche che consentono la modulazione del sistema endocannabinoide in condizioni di laboratorio stanno rivelando l'ampio ambito terapeutico per controllare malattie che vanno dai disturbi della salute mentale, neurologici e del movimento, tra cui l'epilessia e la sclerosi multipla, il dolore, le malattie autoimmuni e infiammatorie, le lesioni del midollo spinale, il cancro , malattie cardiometaboliche, ictus, osteoporosi, asma, ipossia-ischemia e persino coloro che soffrono di dipendenza da cannabis e tabacco², ⁴
L'ECS è stato scoperto durante la ricerca dei principi attivi della Cannabis. CBD è stato isolato per la prima volta da un estratto di Cannabis nel 1940 ma non è stato completamente caratterizzato fino al 1963. Il THC è stato isolato e caratterizzato per la prima volta nel 1964. CBD e THC sono composti organici idrofobici che possono essere trasportati nel flusso sanguigno dall'albumina o dalle lipoproteine. Si legano efficacemente ai recettori cannabinoidi CB1 e CB2 naturali all'interno dell'ECS, situati in tutto il corpo, compreso il sistema nervoso centrale e alcuni tessuti periferici: cellule immunitarie, tessuto adiposo, fegato, reni, polmoni, cellule muscolari e riproduttive (CB1) e periferiche sistema immunitario, tratto gastrointestinale, cuore, fegato e, a bassa densità, nel sistema nervoso centrale (CB2). È interessante notare che i recettori CB1 sono assenti nei centri cardiaci e respiratori del tronco cerebrale, motivo per cui la cannabis non deprime la respirazione o blocca il battito cardiaco, a differenza degli oppioidi, che possono essere fatali, a causa della depressione respiratoria mediata dall'attivazione dei recettori in questi cervelli vitali centri.
Endocannabinoidi naturali e recettori ECS e processo patologico
Il cannabinoide endogeno anandamide-N-arachidonoiletanolamina (AEA), che mostra effetti simili a CBD è stato identificato nel 1992, con un secondo endocannabinoide, 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), nel 1995. Successivamente sono stati scoperti i recettori all'interno dell'ECS per il THC e altri endocannabinoidi, CB1 e CB2. Gli endocannabinoidi sono molecole di segnalazione presenti in natura del sistema endocannabinoide. Sono neurotrasmettitori liposolubili, che salvaguardano tutti i sistemi fisiologici del corpo attraverso la comunicazione inter e intracellulare. Di conseguenza, esiste il potenziale per una pletora di patologie patologiche, attraverso la disregolazione di questa delicata interazione intrinseca di sintesi, degradazione, espressione del recettore e funzionamento enzimatico degli endocannabinoidi. Gli scienziati hanno ipotizzato che molte condizioni fisiopatologiche, tra cui emicrania, fibromialgia, sindrome dell'intestino irritabile, malattie autoimmuni, epilessia, malattie cardiovascolari, ansia, depressione, ritardo della crescita, schizofrenia, sclerosi multipla, morbo di Parkinson e altre, alleviate dalla cannabis, forse, in infatti, a causa di carenze o alterazioni all'interno dell'ECS, definito come Clinical Endocannabinoid Deficiency 6 (CECD). Di conseguenza, fitocannabinoidi esogeni, come CBD e il THC hanno un ruolo importante nel potenziare questo sistema interno finemente sintonizzato, ma vitale.
Indicazioni di dosaggio, modalità di somministrazione e metabolismo dei fitocannabinoidi
L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), il rapporto di revisione critica sul cannabidiolo del 20185 cita dosaggi orali ben tollerati in studi scientifici tra 100 e 800 mg di CBD al giorno negli esseri umani. Dosi di 200-300 mg al giorno negli studi sull'epilessia negli adulti hanno riportato una marcata riduzione delle convulsioni rispetto al gruppo placebo, con dosi di 100 mg al giorno che non hanno mostrato un marcato miglioramento nella frequenza delle crisi. Dosi fino a 20 mg/Kg/giorno sono state somministrate in modo sicuro a bambini di età compresa tra 4 e 10 anni affetti dalla sindrome di Dravet6b, una forma rara di epilessia infantile. Studi sulla riduzione dei sintomi positivi della schizofrenia hanno indicato che dosi di 1000 mg al giorno erano efficaci. Negli adulti, si raccomandano dosi iniziali basse pari a 5 mg/Kg/giorno (per una persona di 70 kg, ciò equivarrebbe a 350 mg/giorno o 1.75 ml del nostro 20% CBD prodotto al giorno). Una dose media sarebbe di 10 mg/Kg/giorno (circa 3.5 ml del 20% CBD prodotto al giorno) e una dose elevata sarebbe di 20 mg/Kg/giorno (7 ml del 20% CBD prodotto al giorno).
Revisioni complete della sicurezza e degli effetti negativi di CBD, condotto nel 2011 e nel 2017, ha dimostrato che anche l'uso cronico a dosi fino a 1.5 g/die era sicuro e ben tollerato senza effetti avversi potenziali di abuso o tratti di dipendenza.
Entrambi CBD e THC possono essere assunti come aerosol, combinati in capsule a base di olio, per via orale o, in alcuni casi, come supposta o, disciolti in olio, come nel nostro caso, con Pure Organic CBD da assumere per via sublinguale. Poiché questi composti sono idrofobici, l'assorbimento dal tratto gastrointestinale può essere ridotto dall'acido dello stomaco e, una volta nel flusso sanguigno, viene scomposto dal fegato (effetto di primo passaggio). Per contrastare questo effetto, per un assorbimento ottimale, Pure Organic CBD si consiglia di assumere per via sublinguale e, per l'utente, di trattenere le gocce sotto la lingua, senza deglutire, se possibile, fino a quando non viene assorbito naturalmente attraverso la sottomucosa nel flusso sanguigno. Se ingerito, dovrebbe essere assunto dopo una bevanda o un alimento a base di grassi, come olio d'oliva, avocado o pesce azzurro.
Cannabinoidi e moderazione della malattia
Le funzioni dell'ECS includono la neuroregolazione modulando il rilascio di neurotrasmettitori, sia eccitatori che inibitori, con un ruolo importante nella neurofisiologia all'interno del corpo. Il recettore CB1, prolifico nel sistema nervoso centrale, quando attivato, provoca sempre una riduzione del rilascio di neurotrasmettitori dal processo di feedback negativo dell'inibizione retrograda dei neuroni pregangliari. I cannabinoidi, incluso il THC, si legano ai recettori CB1 in questi neuroni, determinando la soppressione della funzione nervosa indotta dalla depolarizzazione. CBD non stimola direttamente né i recettori CB1 né CB2 ma si pensa che agisca come un modulatore allosterico, legandosi vicino a questi recettori per modulare la loro attività o, ai recettori non endocannabinoidi per bloccare indirettamente la ricaptazione dell'anandamide e l'inibizione della sua degradazione.
Malattia neuronale - CBD è stato segnalato per ridurre le malattie neuronali di Parkinson, sclerosi multipla e Alzheimer. Sativex è una combinazione farmaceutica di CBD:THC usato per curare la sclerosi multipla.
La funzione dei cannabinoidi che è stata più ampiamente studiata è nell'epilessia. La soppressione degli stimoli nervosi indotta dalla depolarizzazione è uno dei modi in cui l'ECS protegge il sistema nervoso dall'iperattività durante le convulsioni. Gli endocannabinoidi sono prodotti naturalmente durante un attacco che agisce sui recettori dei cannabinoidi nel cervello. I fitocannabinoidi, allo stesso modo, tendono ad essere anticonvulsivanti, riducendo le convulsioni e la successiva morte neuronale irreversibile. Nel 2018, CBD è stato rilasciato come farmaco brevettato "Epidiolex", attualmente in fase di sperimentazione di Fase III in America, per il trattamento di due forme gravi di epilessia: la sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet, nonché altre forme di epilessia ed epilessia resistente al trattamento.
Trauma cranico (TBI) è stato scoperto essere ridotto al minimo tramite i regolatori endocannabinoidi omeostatici anandamide e 2-AG. Ci sono anche prove che i fitocannabinoidi esogeni, somministrati entro quattro ore dal trauma cranico, possono limitare la tossicità del glutammato e il danno ai nervi.
Eventi ischemici (ictus): gli studi hanno scoperto che i livelli di endocannabinoidi vengono aumentati spontaneamente durante un ictus, il che può ridurre le dimensioni e l'esito dell'infarto. Il cannabinoide esogeno CBD è risultato essere un potente neuroprotettore negli studi sugli animali dell'ischemia prodotta dall'occlusione dell'arteria coronaria se somministrata entro quattro ore dall'evento ischemico.
Funzione autocrina, di segnalazione paracrina e gastrointestinale (GI) – La normale omeostasi è controllata dalla segnalazione cellulare sia autocrina che paracrina, tramite endocannabinoidi. La stimolazione autocrina si verifica all'interno della stessa cellula, ad esempio, durante la rigenerazione delle cellule del fegato. La segnalazione paracrina si verifica quando le cellule producono fattori che influenzano l'attività di altre cellule, frequentemente osservati nel sistema immunitario tra le cellule T e B e le cellule natural killer (NK) e anche durante la guarigione delle ferite. I cannabinoidi influenzano la segnalazione auto e paracrina nel sistema gastrointestinale in condizioni infiammatorie come la malattia dell'intestino irritabile (IBS), dove sono responsabili di una diminuzione della produzione di marcatori infiammatori. È stato scoperto che sia i cannabinoidi endogeni che quelli esogeni sono coinvolti nella normale funzione gastrointestinale. Anandamide e THC ritardano lo svuotamento gastrico, le secrezioni gastriche e riducono la motilità intestinale con CBD emettendo effetti antiemetici che sono stati ampiamente studiati. CBD ha dimostrato di aiutare a diminuire il processo infiammatorio nella malattia di Chron e nella colite ulcerosa.
Funzione metabolica - l'ECS controlla l'omeostasi metabolica sia a livello centrale che periferico nei sistemi cardiovascolare, epatico e muscolo-scheletrico, nel tratto gastrointestinale e in vari tipi di cellule. I recettori degli endocannabinoidi e l'espressione dei ligandi sono alterati in varie malattie metaboliche, tra cui malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete, apnea notturna e obesità.
Bilancio energetico e obesità - l'ECS modula l'assunzione di cibo a livello centrale attraverso la neurotrasmissione della segnalazione dell'appetito e localmente all'interno del sistema gastrointestinale. I cannabinoidi endogeni come l'anandamide stimolano l'appetito e si ritiene che la compromissione genetica dell'ECS possa essere implicata nei disturbi dell'obesità.
Disturbi dell'umore e dell'ansia - L'ECS ha un ruolo nel funzionamento dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) che controlla l'umore, l'ansia e la paura. I cannabinoidi sono stati dimostrati nel funzionamento neuroendocrino in questo sistema, ma sono necessarie ulteriori ricerche per verificare le implicazioni utilizzando i fitocannabinoidi.
Dolore e infiammazione – numerosi studi hanno indicato gli effetti benefici dei cannabinoidi, tra cui CBD sia nel dolore acuto e cronico, sia nel dolore neuropatico. I meccanismi sottostanti CBDl'analgesia indotta non è ancora ben compresa, sebbene sia chiaro che i cannabinoidi sono potenti modulatori dell'infiammazione e molto probabilmente funzionano attraverso una complessa interazione meccanicistica. È stato anche riportato che malattie infiammatorie della pelle come dermatite atopica e psoriasi sono diminuite dal trattamento con CBD.
Sistema riproduttivo ed embriogenesi - Gli endocannabinoidi sono coinvolti nella regolazione locale e centrale della riproduzione e si trovano nella maggior parte dei fluidi e dei tessuti riproduttivi. Questo sistema aiuta a orchestrare la produzione di gameti, la fecondazione, la gravidanza, il parto e l'allattamento. Il blocco CB1 della segnalazione ECS porta a un fallimento della gravidanza, con il cannabinoide endogeno anandamide che è di grande importanza per il successo della riproduzione.
Cancro – ci sono rapporti non pubblicati secondo cui alte dosi di THC possono invertire gli effetti del tumore diminuendo le dimensioni del tumore, il tasso di proliferazione e l'angiogenesi. Molti studi riportano l'infiammazione cronica, l'infezione e l'irritazione come precursori della formazione e della progressione del tumore. CBD è stato dimostrato che riduce l'infiammazione, la proliferazione del tumore e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali (morte cellulare programmata) in vari tipi di tumore, tra cui mammella, polmone, colon, cervello.
Trapianto e trapianto contro malattia dell'ospite – studi recenti hanno riportato una terapia per CBD nell'accettazione del trapianto, diminuendo lo sviluppo della malattia del trapianto rispetto all'ospite dopo i trapianti di cellule staminali ematopoietiche.
Tossicodipendenza – Gli studi preclinici lo suggeriscono CBD può avere proprietà terapeutiche sulla dipendenza da oppioidi, cocaina e psicostimolanti, nonché una dipendenza da tabacco e persino da cannabis.
Meccanismi d'azione dei fitocannabinoidi
CBD è un modulatore allosterico. Si lega vicino al sito del recettore CB1 per influenzare la segnalazione antagonizzando o supportando il legame di altri ligandi come THC e 2-AG. CBDI diffusi effetti biologici dell' organismo sono attribuibili al suo legame allosterico oltre che al legame con recettori non cannabinoidi come oppioidi, serotonina, adenosina e recettori nucleari. Si pensa che i cannabinoidi, sia esogeni che endogeni, massimizzino il loro effetto entourage attraverso una complessa interazione di interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche tra costituenti biologicamente attivi, inclusi terpeni e terpenoidi. Gli studi hanno dimostrato che THC e CBD all'interno della Cannabis competono con l'anandamide per il legame con i recettori non cannabinoidi, inibendo così l'assorbimento cellulare e il catabolismo di questo endocannabinoide. In altre parole, i fitocannabinoidi lavorano in armonia con gli endocannabinoidi per ottimizzare la funzione del sistema endocannabinoide.
Conclusione
Il sistema endocannabinoide è antico e prolifico, sviluppato nel corso dei millenni come rete di risposta allo stress o al pericolo. Questo sistema fondamentale è parte integrante della salute e della propagazione della maggior parte delle specie animali, compreso l'uomo. Estratti della pianta di Cannabis sativa, i nostri prodotti CBD e delta9-THC, agiscono come cannabinoidi esogeni che interagiscono con i cannabinoidi endogeni, come l'anandamide e il 2-AG in una complessa interazione di processi corporei progettati per ottimizzare la salute e alleviare gli effetti della malattia.