Het endocannabinoïde systeem en hoe het een fundamentele rol speelt in de gezondheids- en onderhoudssystemen van ons lichaam.
De arts van koningin Victoria zei dat cannabis het 'beste medicijn op aarde' is
Cannabis is een geslacht van bloeiende planten in de familie Cannabaceae, die uit drie primaire soorten bestaat: Cannabis sativa, Cannabis indica en Cannabis ruderalis. Hennep, een stam van Cannabis sativa, die in dit rapport wordt besproken, heeft een gecontroleerde groei, zodat het niet meer dan 0.3% THC bevat (VS en 0.2%, VK) en bevat meer dan 100 bekende fytocannabinoïden, waaronder delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD).
Marihuana is een andere soort Cannabis sativa die meer dan 0.3% en tot 80% THC bevat (de verbinding die psychoactieve eigenschappen heeft) en in de meeste landen illegaal is. De geneeskrachtige en psychoactieve eigenschappen van cannabis worden al in het derde millennium voor Christus erkend in oude Chinese en Indiase teksten, 2 waarin melding wordt gemaakt van het gebruik ervan om pijn, krampen en angst te verlichten.
Helaas hebben zorgen over het misbruik van het gebruik van dit geneeskrachtige wonder en, misschien druk van de overheid/vroege farma om te voorkomen dat mensen medicijnen in hun eigen tuinen verbouwen, ertoe geleid dat het in 1928 in het VK en in 1937 in de Verenigde Staten werd verboden.
Erkenning met een aantal collegiaal getoetste onderzoeken en publieke druk met betrekking tot de wijdverbreide geneeskrachtige eigenschappen van cannabis leidde er uiteindelijk toe dat extracten ervan in november 2018 in het VK werden gelegaliseerd als een niet-gelicentieerd Schedule II-medicijn, onder de Misuse of Drugs Act 2001, alleen om worden voorgeschreven door GMC geregistreerde, gespecialiseerde artsen3 en, beschikbaar voor particuliere aankoop. De legale extracten bevatten Cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (THC). Deze kunnen gecombineerd worden verkocht in ons Full Spectrum-product tot een sterkte van 40% CBD, met 0.2% THC of, als breed spectrum CBD, tot 10% CBD, die geen THC bevatten, voor degenen die mogelijk worden onderworpen aan drugstests door sport of werk.
Andere sporenfytocannabinoïden in onze producten zijn onder meer CBC, CBG en CBN.
- cannabichromene (CBC) is een van de minder bekende niet-psychoactieve fytocannabinoïden. In tegenstelling tot andere populaire cannabinoïden lijkt CBC de psychoactieve effecten van THC niet te beïnvloeden. CBC is niet actief bij de CB1- of CB2-receptoren, maar men denkt dat het zich bindt met de transiënte receptorpotentieel TRPV1- en TRPA1-receptoren in het endocannabinoïdesysteem, die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van pijngevoeligheid, temperatuur en neurogene ontsteking.
- cannabigerol (CBG) dient als de voorloper van verschillende andere cannabinoïden. Tijdens het groeiproces wordt het grootste deel van het CBG in cannabis omgezet in THC en CBD, waardoor ongeveer 1% CBG in de volwassen plant achterblijft. CBG is niet-psychotroop, maar in tegenstelling tot CBD, CBG vertoont bindingsaffiniteit voor zowel de CB1- als CB2-receptoren.
- cannabinol (CBN) is een licht psychoactieve cannabinoïde die alleen in sporenhoeveelheden in cannabis wordt aangetroffen. CBN is de sterkste cannabinoïde die is geïdentificeerd voor het bevorderen van slaap en is verantwoordelijk voor wat mensen het "couch-lock" -effect noemen van oude overheersende Cannabis indica-soorten. Van cannabinol is ook aangetoond dat het pijnstillende eigenschappen vertoont
Fytocannabinoïden zijn exogene, van planten afkomstige liganden die een interactie aangaan met endogeen geproduceerde eiwitten, receptoren, enzymen en endogene liganden in een oud biologisch bewaard systeem waarvan wordt aangenomen dat het zeshonderd miljoen jaar oud is. Dit endocannabinoïde systeem (ECS), geëvolueerd als een stress- of schade-reguleringsnetwerk en is een natuurlijk voorkomend, uitgebreid, endogeen signaleringssysteem, met meerdere elementen, alomtegenwoordig onder elke diersoort, behalve insecten, gemoduleerd door verschillende factoren zoals slaap, stress, dieet en lichaamsbeweging. De ECS wordt continu op- of neerwaarts gereguleerd, volgens biologische vereisten en communiceert met alle andere lichaamssystemen met een multiregulerende rol bij zowel gezondheid als ziekte. Wetenschappers blijven deze rol in de gezondheid en ziekte van mens en dier toelichten. Nieuwe technieken die de modulatie van het endocannabinoïde systeem in laboratoriumomstandigheden mogelijk maken, onthullen de wijdverspreide therapeutische reikwijdte om ziekten te beheersen, variërend van psychische stoornissen, neurologische en bewegingsstoornissen, waaronder epilepsie en multiple sclerose, pijn, auto-immuun- en ontstekingsziekten, ruggenmergletsel, kanker , cardiometabole ziekten, beroerte, osteoporose, astma, hypoxie-ischemie en zelfs degenen die lijden aan cannabis- en tabaksverslaving², ⁴
De ECS werd ontdekt tijdens de zoektocht naar de actieve ingrediënten van Cannabis. CBD werd voor het eerst geïsoleerd uit een cannabisextract in 1940, maar pas in 1963 volledig gekarakteriseerd. THC werd voor het eerst geïsoleerd en gekarakteriseerd in 1964. CBD en THC zijn hydrofobe organische verbindingen die door albumine of lipoproteïnen in de bloedbaan kunnen worden getransporteerd. Ze binden effectief aan natuurlijke CB1- en CB2-cannabinoïdereceptoren in het ECS, die zich door het hele lichaam bevinden, inclusief het centrale zenuwstelsel en sommige perifere weefsels – immuuncellen, vetweefsel, lever, nieren, longen, spier- en voortplantingscellen (CB1) en perifere weefsels. immuunsysteem, maagdarmkanaal, hart, lever en bij lage dichtheid in het centrale zenuwstelsel (CB2). Interessant is dat CB1-receptoren afwezig zijn in de hart- en ademhalingscentra van de hersenstam. Daarom onderdrukt cannabis de ademhaling niet en stopt het hart niet met kloppen, in tegenstelling tot opioïden, die fataal kunnen zijn als gevolg van ademhalingsdepressie die wordt gemedieerd door receptoractivering in deze vitale hersenen. centra.
Natuurlijk voorkomende endocannabinoïden en ECS-receptoren en het ziekteproces
De endogene cannabinoïde anandamide-N-arachidonoylethanolamine (AEA), die vergelijkbare effecten vertoont als CBD werd in 1992 geïdentificeerd, met een tweede endocannabinoïde, 2-arachidonoylglycerol (2-AG), in 1995. Vervolgens werden receptoren binnen het ECS voor THC en andere endocannabinoïden, CB1 en CB2 ontdekt. Endocannabinoïden zijn van nature voorkomende signaalmoleculen van het endocannabinoïdesysteem. Het zijn in vet oplosbare neurotransmitters die alle fysiologische lichaamssystemen beschermen door middel van inter- en intracellulaire communicatie. Als gevolg hiervan bestaat er het potentieel voor een overvloed aan ziektepathologieën, door ontregeling van dit delicate, intrinsieke samenspel van endocannabinoïdesynthese, afbraak, receptorexpressie en enzymatisch functioneren. Wetenschappers hebben de hypothese aangenomen dat veel pathofysiologische aandoeningen, waaronder migraine, fibromyalgie, prikkelbare darmsyndroom, auto-immuunziekte, epilepsie, hart- en vaatziekten, angst, depressie, groeiachterstand, schizofrenie, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson en andere, verlicht door cannabis, misschien in in feite, als gevolg van tekortkomingen of wijzigingen binnen het ECS, aangeduid als Clinical Endocannabinoid Deficiency 6 (CECD). Als gevolg hiervan kunnen exogene fytocannabinoïden, zoals CBD en THC spelen een belangrijke rol bij het stimuleren van dit fijn afgestemde, maar vitale, interne systeem.
Doseringsindicaties, toedieningswijze en metabolisme van fytocannabinoïden
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) citeert in een kritisch beoordelingsrapport over Cannabidiol uit 20185 goed verdragen orale doseringen in wetenschappelijke onderzoeken tussen 100 en 800 mg. CBD per dag bij mensen. Doses van 200-300 mg per dag in epilepsiestudies bij volwassenen rapporteerden een aanzienlijk verminderde aanvalsfrequentie vergeleken met de placebogroep, waarbij doses van 100 mg per dag geen duidelijke verbetering in de aanvalsfrequentie lieten zien. Doses tot 20 mg/kg/dag werden veilig toegediend aan kinderen van 4 tot 10 jaar met het Dravetsyndroom6b, een zeldzame vorm van epilepsie bij kinderen. Studies naar het verminderen van de positieve symptomen van schizofrenie hebben aangetoond dat doses van 1000 mg/dag effectief waren. Bij volwassenen worden lage startdoseringen aanbevolen van 5 mg/kg/dag (voor een persoon van 70 kg zou dit neerkomen op 350 mg/dag of 1.75 ml van onze 20% dosering). CBD product per dag). Een gemiddelde dosis zou 10 mg/kg/dag zijn (ongeveer 3.5 ml van 20% CBD product per dag) en een hoge dosis zou 20 mg/kg/dag zijn (7 ml van 20% CBD product per dag).
Uitgebreide beoordelingen van de veiligheid en bijwerkingen van CBD, uitgevoerd in 2011 en 2017, toonde aan dat zelfs chronisch gebruik in doses tot 1.5 g/dag veilig was en goed werd verdragen zonder nadelige effecten, misbruik van potentiële of verslavende eigenschappen.
Beiden CBD en THC kan worden ingenomen als een aerosol, gecombineerd in capsules op oliebasis, oraal of, in bepaalde gevallen, als zetpil of, opgelost in olie, zoals in ons geval, met Pure Organic CBD sublinguaal te nemen. Omdat deze verbindingen hydrofoob zijn, kan de absorptie uit het maagdarmkanaal worden verminderd door maagzuur en, in eerste instantie afgebroken door de lever (first-pass-effect), eenmaal in de bloedbaan. Om dit effect tegen te gaan, voor een optimale opname, Pure Organic CBD wordt aanbevolen om sublinguaal in te nemen en, voor de gebruiker, om de druppels onder de tong te houden, indien mogelijk zonder door te slikken, totdat het op natuurlijke wijze via de submucosa in de bloedbaan is opgenomen. Indien ingeslikt, moet het worden ingenomen na een op vet gebaseerde drank of voedsel, zoals olijfolie, avocado of vette vis.
Cannabinoïden en matiging van ziekten
Functies van het ECS omvatten neuroregulatie door het moduleren van de afgifte van neurotransmitters, zowel stimulerend als remmend, met een belangrijke rol in de neurofysiologie in het lichaam. De CB1-receptor, productief in het centrale zenuwstelsel, resulteert, wanneer geactiveerd, altijd in een vermindering van de afgifte van neurotransmitters door het negatieve feedbackproces van retrograde remming van pre-ganglionaire neuronen. Cannabinoïden, waaronder THC, binden zich aan CB1-receptoren in deze neuronen, wat resulteert in depolarisatie-geïnduceerde onderdrukking van de zenuwfunctie. CBD stimuleert de CB1- of CB2-receptoren niet direct, maar er wordt aangenomen dat het werkt als een allosterische modulator, die zich nabij deze receptoren bindt om hun activiteit te moduleren of aan niet-endocannabinoïdereceptoren om de heropname van anandamide en de remming van de afbraak ervan indirect te blokkeren.
Neuronale ziekte - CBD is gemeld om de neuronale ziekten Parkinson, Multiple Sclerose en Alzheimer te verminderen. Sativex is een farmaceutische combinatie van: CBD:THC gebruikt voor de behandeling van multiple sclerose.
De functie van cannabinoïden die het meest is onderzocht, is bij epilepsie. Depolarisatie-geïnduceerde onderdrukking van zenuwstimuli is een van de manieren waarop het ECS het zenuwstelsel beschermt tegen hyperactiviteit tijdens aanvallen. Endocannabinoïden worden van nature geproduceerd tijdens een aanval die inwerkt op cannabinoïde-receptoren in de hersenen. Fytocannabinoïden hebben de neiging om anticonvulsief te zijn, waardoor aanvallen en daaropvolgende onomkeerbare neuronale dood worden verminderd. in 2018, CBD werd vrijgegeven als het gepatenteerde medicijn "Epidiolex", dat momenteel fase III-onderzoeken in Amerika ondergaat, voor de behandeling van twee ernstige vormen van epilepsie - Lennox-Gastaut-syndroom en Dravet-syndroom, evenals andere vormen van epilepsie en therapieresistente epilepsie.
Traumatische hersenschade (TBI) is ontdekt als geminimaliseerd via de homeostatische endocannabinoïde regulatoren anandamide en 2-AG. Er zijn ook aanwijzingen dat exogene fytocannabinoïden, toegediend binnen vier uur na TBI, glutamaattoxiciteit en zenuwbeschadiging kunnen beperken.
Ischemische gebeurtenissen (beroerte) - studies hebben aangetoond dat de endocannabinoïdespiegels spontaan stijgen tijdens een beroerte, wat de omvang en het resultaat van het infarct kan verminderen. De exogene cannabinoïde CBD is een krachtige neuroprotector gebleken in dierstudies van ischemie veroorzaakt door afsluiting van de kransslagader, indien toegediend binnen vier uur na de ischemische gebeurtenis.
Autocriene, paracriene signalering en gastro-intestinale (GI) functie – Normale homeostase wordt gecontroleerd door zowel autocriene als paracriene celsignalering, via endocannabinoïden. Autocriene stimulatie vindt plaats in dezelfde cel, bijvoorbeeld tijdens levercelregeneratie. Paracriene signalering treedt op wanneer cellen factoren produceren die de activiteit van andere cellen beïnvloeden, vaak waargenomen in het immuunsysteem tussen T- en B-cellen en natuurlijke killercellen (NK) en ook tijdens wondgenezing. Cannabinoïden beïnvloeden auto- en paracriene signalering in het maagdarmstelsel bij ontstekingsaandoeningen zoals prikkelbare darmziekte (PDS), waar ze verantwoordelijk zijn voor een afname van de productie van ontstekingsmarkers. Zowel endogene als exogene cannabinoïden blijken betrokken te zijn bij de normale GI-functie. Anandamide en THC vertragen de maaglediging, maagafscheiding en verminderen de darmmotiliteit met CBD die anti-emetische effecten uitstoten die op grote schaal zijn onderzocht. CBD is aangetoond dat het helpt het ontstekingsproces bij de ziekte van Chron en colitis ulcerosa te verminderen.
Metabole functie - het ECS heeft controle over metabole homeostase zowel centraal als perifeer in het cardiovasculaire, lever- en musculoskeletale systeem, het maagdarmkanaal en verschillende celtypen. Endocannabinoïde-receptoren en ligand-expressie zijn veranderd bij verschillende stofwisselingsziekten, waaronder hart- en vaatziekten, hypertensie, diabetes, slaapapneu en obesitas.
Energiebalans en obesitas - het ECS moduleert de voedselopname centraal door neurotransmissie van eetlustsignalering en lokaal binnen het GI-systeem. Endogene cannabinoïden zoals anandamide stimuleren de eetlust en men denkt dat genetische beschadiging van het ECS mogelijk een rol speelt bij obesitasstoornissen.
Stemmings- en angststoornissen - Het ECS speelt een rol bij het functioneren van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as die stemming, angst en angst regelt. Cannabinoïden zijn aangetoond in neuro-endocriene werking in dit systeem, maar er is meer onderzoek nodig om de implicaties te verifiëren met behulp van fytocannabinoïden.
Pijn en ontsteking – talrijke onderzoeken hebben de gunstige effecten van cannabinoïden aangetoond, waaronder: CBD zowel bij acute en chronische pijn als bij neuropathische pijn. De onderliggende mechanismen CBD-geïnduceerde analgesie is nog niet goed begrepen, hoewel het duidelijk is dat cannabinoïden krachtige ontstekingsmodulatoren zijn en hoogstwaarschijnlijk functioneren via een complex mechanisch samenspel. Van inflammatoire huidaandoeningen zoals atopische dermatitis en psoriasis is ook gemeld dat ze worden verminderd door behandeling met: CBD.
Voortplantingssysteem en embryogenese - Endocannabinoïden zijn betrokken bij lokale en centrale regulatie van de voortplanting en worden aangetroffen in de meeste voortplantingsvloeistoffen en weefsels. Dit systeem helpt bij het orkestreren van gameetproductie, bevruchting, zwangerschap, bevalling en borstvoeding. CB1-blokkering van ECS-signalering leidt tot mislukking van de zwangerschap, waarbij de endogene cannabinoïde anandamide van groot belang is voor succesvolle voortplanting.
Kanker – er zijn niet-gepubliceerde rapporten dat een hoge dosis THC de effecten van tumoren kan omkeren door de tumorgrootte, proliferatiesnelheid en angiogenese te verminderen. Veel studies rapporteren chronische ontsteking, infectie en irritatie als een voorloper van tumorvorming en -progressie. CBD is aangetoond dat het ontstekingen, tumorproliferatie vermindert en apoptose induceert in tumorcellen (geprogrammeerde celdood) in verschillende tumortypes, waaronder borst, long, colon, hersenen.
Transplantatie en graft-versus-host-ziekte – recente studies hebben een therapeutische werking gemeld voor CBD bij de acceptatie van transplantaten, waardoor de ontwikkeling van graft-versus-hostziekte na hematopoëtische stamceltransplantaties wordt verminderd.
Drugsverslaving – Preklinische studies suggereren dat CBD kan therapeutische eigenschappen hebben bij verslaving aan opioïden, cocaïne en psychostimulantia, evenals een tabaks- en zelfs cannabisverslaving.
Werkingsmechanismen van fytocannabinoïden
CBD is een allosterische modulator. Het bindt zich nabij de plaats van de CB1-receptor om de signalering te beïnvloeden door de binding van andere liganden zoals THC en 2-AG te antagoniseren of te ondersteunen. CBDDe wijdverbreide biologische effecten zijn toe te schrijven aan de allosterische binding en binding aan niet-cannabinoïde receptoren zoals opioïde, serotonine, adenosine en nucleaire receptoren. Van de cannabinoïden, zowel exogeen als endogeen, wordt gedacht dat ze hun entourage-effect maximaliseren door een complex samenspel van farmacokinetische en farmacodynamische interacties tussen biologisch actieve bestanddelen, waaronder terpenen en terpenoïden. Studies hebben aangetoond dat THC en CBD binnen Cannabis concurreren met anandamide voor binding met niet-cannabinoïde-receptoren, waardoor de cellulaire opname en katabolisme van deze endocannabinoïde wordt geremd. Met andere woorden, fytocannabinoïden werken in harmonie met endocannabinoïden om de functie van het endocannabinoïdesysteem te optimaliseren.
Conclusie
Het endocannabinoïdesysteem is oud en productief, ontwikkeld in de loop van millennia als stress- of gevaarreactienetwerk. Dit fundamentele systeem is een integraal onderdeel van de gezondheid en voortplanting van de meeste diersoorten, inclusief de mens. Extracten van de Cannabis sativa plant, onze producten CBD en delta9-THC, fungeren als exogene cannabinoïden die een interactie aangaan met de endogene cannabinoïden, zoals anandamide en 2-AG in een complex samenspel van lichaamsprocessen die zijn ontworpen om de gezondheid te optimaliseren en de effecten van de ziekte te verlichten.