Эндоканнабиноидная система и то, как она играет фундаментальную роль в системах здоровья и поддержания здоровья нашего организма.
Врач королевы Виктории сказал, что конопля - «лучшее лекарство на земле».
Cannabis) — род цветковых растений семейства Cannabaceae, состоящий из трех основных видов: Cannabis sativa, Cannabis indica и Cannabis ruderalis. Конопля, штамм Cannabis sativa, обсуждаемый в этом отчете, имеет контролируемый рост, поэтому он не содержит более 0.3% ТГК (США и 0.2%, Великобритания) и содержит более 100 известных фитоканнабиноидов, включая дельта-9. тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (CBD).
Марихуана — еще один сорт Cannabis sativa, который содержит более 0.3% и до 80% ТГК (соединение, обладающее психоактивными свойствами) и является незаконным в большинстве стран. Лекарственные, а также психоактивные свойства каннабиса были признаны еще в третьем тысячелетии до нашей эры в древних китайских и индийских текстах, 2 сообщающих о его использовании для облегчения боли, спазмов и беспокойства.
К сожалению, опасения по поводу злоупотребления этим лекарственным чудом и, возможно, давление со стороны правительства/первоначальных фармацевтов с целью помешать людям выращивать лекарство в собственных садах, привели к тому, что оно было запрещено в 1928 году в Великобритании и в 1937 году в Соединенных Штатах.
Признание некоторыми рецензируемыми исследованиями и общественное давление, связанное с широко распространенными лечебными свойствами каннабиса, в конечном итоге привело к тому, что его экстракты были легализованы в Великобритании в ноябре 2018 года в качестве нелицензированного препарата Списка II в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 2001 года. быть назначены зарегистрированными GMC, врачами-специалистами3 и доступны для частной покупки. Легальные экстракты включают каннабидиол (CBD) и тетрагидроканнабинол (ТГК). Их можно продавать вместе с нашим продуктом Full Spectrum с крепостью до 40%. CBD, с 0.2% ТГК или, как широкий спектр CBD, до 10% CBD, не содержащие ТГК, для тех, кто может подвергаться тестированию на наркотики из-за занятий спортом или работы.
Другие следы фитоканнабиноидов в наших продуктах включают CBC, CBG и CBN.
- каннабихромен (CBC) - один из малоизвестных непсихоактивных фитоканнабиноидов. В отличие от других популярных каннабиноидов, общий анализ крови не влияет на психоактивные эффекты ТГК. Общий анализ крови не активен в отношении рецепторов CB1 или CB2, но считается, что он связывается с временными рецепторами потенциальных рецепторов TRPV1 и TRPA1 в эндоканнабиноидной системе, которые отвечают за регулирование болевой чувствительности, температуры и нейрогенного воспаления.
- Cannabigerol (CBG) служит предшественником нескольких других каннабиноидов. В процессе роста большая часть CBG в каннабисе превращается в THC и CBD, оставляя около 1% CBG в зрелом растении. CBG не является психотропным, но в отличие от CBDCBG проявляет аффинность связывания как с рецепторами CB1, так и с рецепторами CB2.
- каннабинол (CBN) - это умеренно психоактивный каннабиноид, который содержится только в следовых количествах в каннабисе. CBN - это самый сильный каннабиноид, способствующий засыпанию, и он отвечает за то, что люди называют эффектом «кушетки» от старых преобладающих штаммов Cannabis indica. Каннабинол также показал анальгетические свойства.
Фитоканнабиноиды - это экзогенные лиганды растительного происхождения, которые взаимодействуют с эндогенно продуцируемыми белками, рецепторами, ферментами и эндогенными лигандами в древней биологически сохраненной системе, возраст которой, как считается, составляет шестьсот миллионов лет. Эта эндоканнабиноидная система (ECS) превратилась в сеть регуляции стресса или вреда и представляет собой естественную, обширную, эндогенную сигнальную систему с множеством элементов, повсеместно распространенную среди всех видов животных, за исключением насекомых, и модулируемую различными факторами, такими как сон, стресс и т. Д. диета и упражнения. ECS постоянно повышается или понижается в соответствии с биологическими требованиями и взаимодействует со всеми другими системами организма, выполняя мультирегулирующую роль как в отношении здоровья, так и болезней. Ученые продолжают выяснять эту роль в здоровье и болезнях человека и животных. Новые методы, позволяющие модулировать эндоканнабиноидную систему в лабораторных условиях, открывают широкие терапевтические возможности для контроля заболеваний, начиная от психических расстройств, неврологических и двигательных расстройств, включая эпилепсию и рассеянный склероз, боль, аутоиммунные и воспалительные заболевания, травмы спинного мозга, рак. , кардиометаболические заболевания, инсульт, остеопороз, астма, гипоксия-ишемия и даже те, кто страдает от каннабиса и табачной зависимости², ⁴
ECS был обнаружен во время поиска активных ингредиентов каннабиса. CBD был впервые выделен из экстракта каннабиса в 1940 году, но полностью не охарактеризован до 1963 года. ТГК был впервые выделен и охарактеризован в 1964 году. CBD и ТГК представляют собой гидрофобные органические соединения, которые могут транспортироваться кровотоком с помощью альбумина или липопротеинов. Они эффективно связываются с естественными каннабиноидными рецепторами CB1 и CB2 внутри ECS, расположенными по всему телу, включая центральную нервную систему и некоторые периферические ткани – иммунные клетки, жировую ткань, печень, почки, легкие, мышечные и репродуктивные клетки (CB1) и периферические иммунной системы, желудочно-кишечного тракта, сердца, печени и, при низкой плотности, в центральной нервной системе (CB2). Интересно, что рецепторы CB1 отсутствуют в сердечном и дыхательном центрах ствола мозга, поэтому каннабис не угнетает дыхание и не останавливает сердцебиение, в отличие от опиоидов, которые могут быть фатальными из-за угнетения дыхания, опосредованного активацией рецепторов в этих жизненно важных отделах мозга. центры.
Встречающиеся в природе эндоканнабиноиды и рецепторы ECS и болезненный процесс
Эндогенный каннабиноид анандамид-N-арахидоноилэтаноламин (AEA), который проявляет такие же эффекты, как и CBD был идентифицирован в 1992 году вместе со вторым эндоканнабиноидом, 2-арахидоноилглицерином (2-AG), в 1995 году. Впоследствии были обнаружены рецепторы в ECS для ТГК и других эндоканнабиноидов, CB1 и CB2. Эндоканнабиноиды представляют собой встречающиеся в природе сигнальные молекулы эндоканнабиноидной системы. Они являются жирорастворимыми нейротрансмиттерами, обеспечивающими защиту всех физиологических систем организма посредством меж- и внутриклеточной связи. В результате существует потенциал для множества патологий заболеваний из-за нарушения регуляции этого тонкого внутреннего взаимодействия синтеза эндоканнабиноидов, деградации, экспрессии рецепторов и ферментативного функционирования. Ученые выдвинули гипотезу, что многие патофизиологические состояния, включая мигрень, фибромиалгию, синдром раздраженного кишечника, аутоиммунные заболевания, эпилепсию, сердечно-сосудистые заболевания, тревогу, депрессию, задержку развития, шизофрению, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и другие, облегчаются коноплей, возможно, в Фактически, из-за недостатков или изменений в ECS, называемых клиническим эндоканнабиноидным дефицитом 6 (CECD). В результате экзогенные фитоканнабиноиды, такие как CBD и THC играют важную роль в улучшении этой тонко настроенной, но жизненно важной внутренней системы.
Показания к дозировке, способ доставки и метаболизм фитоканнабиноидов
В отчете о критическом обзоре каннабидиола за 20185 год Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в научных исследованиях указаны хорошо переносимые пероральные дозы в пределах 100-800 мг. CBD в день у человека. Дозы 200-300 мг в день в исследованиях эпилепсии у взрослых показали заметное уменьшение приступов по сравнению с группой плацебо, при этом дозы 100 мг в день не показали заметного улучшения частоты приступов. Дозы до 20 мг/кг/день безопасно вводились детям в возрасте 4–10 лет с синдромом Драве6b, редкой формой детская эпилепсия. Исследования по снижению положительных симптомов шизофрении показали, что дозы 1000 мг/день эффективны. Взрослым рекомендуются низкие начальные дозы — 5 мг/кг/день (для человека весом 70 кг это будет равняться 350 мг/день или 1.75 мл из наших 20% CBD продукта в день). Средняя доза составляет 10 мг/кг/день (примерно 3.5 мл 20% CBD продукта в день), а высокая доза будет составлять 20 мг/кг/день (7 мл 20% CBD продукта в день).
Всесторонние обзоры безопасности и побочных эффектов CBD, проведенные в 2011 и 2017 годах, показали, что даже хроническое употребление в дозах до 1.5 г/день было безопасным и хорошо переносимым без каких-либо побочных эффектов, злоупотребления или привыкания.
Оба формата CBD и ТГК можно принимать в виде аэрозоля, комбинированного в капсулах на масляной основе, перорально или, в некоторых случаях, в виде суппозитория или растворенного в масле, как в нашем случае, с Pure Organic CBD принимать сублингвально. Из-за того, что эти соединения являются гидрофобными, абсорбция из желудочно-кишечного тракта может быть снижена под действием желудочной кислоты и, первоначально разрушаясь в печени (эффект первого прохождения), попадать в кровоток. Чтобы противостоять этому эффекту, для оптимального поглощения, Pure Organic CBD рекомендуется принимать сублингвально, а пользователю удерживать капли под языком, по возможности не глотая, до тех пор, пока они естественным образом не всосутся через подслизистую оболочку в кровоток. При проглатывании его следует принимать после напитка или пищи на жировой основе, такой как оливковое масло, авокадо или жирная рыба.
Каннабиноиды и сдерживание болезней
Функции ECS включают нейрорегуляцию путем модулирования высвобождения нейротрансмиттеров, как возбуждающих, так и тормозных, играющих важную роль в нейрофизиологии организма. Рецептор CB1, распространенный в центральной нервной системе, при активации всегда приводит к уменьшению высвобождения нейротрансмиттера за счет процесса отрицательной обратной связи ретроградного торможения преганглионарных нейронов. Каннабиноиды, включая ТГК, связываются с рецепторами CB1 в этих нейронах, что приводит к подавлению функции нервов, вызванному деполяризацией. CBD не стимулирует напрямую рецепторы CB1 или CB2, но считается, что он действует как аллостерический модулятор, связываясь рядом с этими рецепторами, чтобы модулировать их активность, или с неэндоканнабиноидными рецепторами, чтобы косвенно блокировать обратный захват анандамида и ингибировать его деградацию.
Нейрональное заболевание – CBD Сообщалось, что он уменьшает нейрональные болезни Паркинсона, рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера. Сативекс представляет собой фармацевтическую комбинацию CBD:ТГК используется для лечения рассеянного склероза.
Наиболее широко изучена функция каннабиноидов при эпилепсии. Индуцированное деполяризацией подавление нервных стимулов является одним из способов, с помощью которых ЭКС защищает нервную систему от гиперактивности во время судорог. Эндоканнабиноиды естественным образом вырабатываются во время приступа и воздействуют на каннабиноидные рецепторы в головном мозге. Аналогичным образом фитоканнабиноиды обладают противосудорожным действием, уменьшая судороги и последующую необратимую гибель нейронов. В 2018 году CBD был выпущен как запатентованный препарат «Эпидиолекс», который в настоящее время проходит III фазу испытаний в Америке для лечения двух тяжелых форм эпилепсии — синдрома Леннокса-Гасто и синдрома Драве, а также других форм эпилепсии и резистентной к лечению эпилепсии.
Травматическое повреждение мозга (TBI) был обнаружен как минимизируемый с помощью гомеостатических эндоканнабиноидных регуляторов анандамида и 2-AG. Есть также свидетельства того, что экзогенные фитоканнабиноиды, вводимые в течение четырех часов после ЧМТ, могут ограничивать токсичность глутамата и повреждение нервов.
Ишемические события (инсульт) - исследования показали, что уровни эндоканнабиноидов спонтанно повышаются во время инсульта, что может уменьшить размер инфаркта и исход. Экзогенный каннабиноид CBD было обнаружено, что он является мощным нейропротектором в исследованиях на животных при ишемии, вызванной окклюзией коронарной артерии, если его вводить в течение четырех часов после ишемического события.
Аутокринная, паракринная сигнализация и функция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - Нормальный гомеостаз контролируется как аутокринной, так и паракринной передачей сигналов клетками посредством эндоканнабиноидов. Аутокринная стимуляция происходит внутри одной и той же клетки, например, при регенерации клеток печени. Паракринная передача сигналов происходит, когда клетки продуцируют факторы, влияющие на активность других клеток, что часто наблюдается в иммунной системе между Т- и В-клетками и естественными клетками-киллерами (NK), а также во время заживления ран. Каннабиноиды влияют на ауто- и паракринную передачу сигналов в желудочно-кишечной системе при воспалительных состояниях, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК), где они ответственны за снижение выработки воспалительных маркеров. Было обнаружено, что как эндогенные, так и экзогенные каннабиноиды участвуют в нормальной функции ЖКТ. Анандамид и ТГК задерживают опорожнение желудка, желудочную секрецию и снижают перистальтику кишечника. CBD испуская противорвотные эффекты, которые были широко исследованы. CBD Было показано, что он помогает уменьшить воспалительный процесс при болезни Крона и язвенном колите.
Метаболическая функция - ECS контролирует метаболический гомеостаз как центрально, так и периферически в сердечно-сосудистой, печеночной и скелетно-мышечной системах, желудочно-кишечном тракте и различных типах клеток. Эндоканнабиноидные рецепторы и экспрессия лиганда изменяются при различных метаболических заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, диабет, апноэ во сне и ожирение.
Энергетический баланс и ожирение - ECS модулирует потребление пищи централизованно через нейротрансмиссию сигналов аппетита, а также локально в системе желудочно-кишечного тракта. Эндогенные каннабиноиды, такие как анандамид, стимулируют аппетит, и считается, что генетическое нарушение ECS может быть связано с расстройствами ожирения.
Расстройства настроения и тревожные расстройства - ECS играет роль в функционировании оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), контролирующей настроение, тревогу и страх. Каннабиноиды были продемонстрированы в нейроэндокринном функционировании этой системы, но необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить последствия использования фитоканнабиноидов.
Боль и воспаление - многочисленные исследования показали благотворное влияние каннабиноидов, в том числе CBD как при острой, так и при хронической боли, а также при нейропатической боли. Механизмы, лежащие в основе CBDИндуцированная анальгезия еще недостаточно изучена, хотя ясно, что каннабиноиды являются мощными модуляторами воспаления и, скорее всего, действуют посредством сложного механистического взаимодействия. Сообщалось также, что воспалительные заболевания кожи, такие как атопический дерматит и псориаз, уменьшаются при лечении с помощью CBD.
Репродуктивная система и эмбриогенез - Эндоканнабиноиды участвуют в местной и центральной регуляции репродукции и обнаруживаются в большинстве репродуктивных жидкостей и тканей. Эта система помогает организовать производство гамет, оплодотворение, беременность, роды и лактацию. Блокировка CB1 передачи сигналов ECS приводит к срыву беременности, при этом эндогенный каннабиноид анандамид играет важную роль в успешном воспроизведении.
рак - есть неопубликованные сообщения о том, что высокие дозы ТГК могут обратить вспять эффекты опухоли за счет уменьшения размера опухоли, скорости пролиферации и ангиогенеза. Во многих исследованиях сообщается о хроническом воспалении, инфекции и раздражении как о предшественниках образования и прогрессирования опухоли. CBD Было показано, что он уменьшает воспаление, пролиферацию опухоли и вызывает апоптоз в опухолевых клетках (запрограммированная гибель клеток) при различных типах опухолей, включая опухоли молочной железы, легких, толстой кишки, головного мозга.
Трансплантация и болезнь трансплантат против хозяина – в недавних исследованиях сообщалось о терапевтическом CBD при приеме трансплантата, уменьшении развития реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Наркотическая зависимость – Доклинические исследования показывают, что CBD может иметь терапевтические свойства при опиоидной, кокаиновой и психостимулирующей зависимости, а также при зависимости от табака и даже каннабиса.
Механизмы действия фитоканнабиноидов
CBD является аллостерическим модулятором. Он связывается рядом с сайтом рецептора CB1, чтобы влиять на передачу сигналов, либо противодействуя, либо поддерживая связывание других лигандов, таких как THC и 2-AG. CBDшироко распространенные биологические эффекты связаны с его аллостерическим связыванием, а также связыванием с неканнабиноидными рецепторами, такими как опиоидные, серотониновые, аденозиновые и ядерные рецепторы. Считается, что каннабиноиды, как экзогенные, так и эндогенные, максимизируют свой эффект окружения за счет сложного взаимодействия фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий между биологически активными компонентами, включая терпены и терпеноиды. Исследования показали, что ТГК и CBD внутри каннабиса конкурируют с анандамидом за связывание с неканнабиноидными рецепторами, тем самым ингибируя клеточное поглощение и катаболизм этого эндоканнабиноида. Другими словами, фитоканнабиноиды работают в гармонии с эндоканнабиноидами, оптимизируя функцию эндоканнабиноидной системы.
Заключение
Эндоканнабиноидная система является древней и плодовитой, она развивалась на протяжении тысячелетий как сеть реагирования на стресс или опасность. Эта фундаментальная система является неотъемлемой частью здоровья и размножения большинства видов животных, включая человека. Экстракты растения Cannabis sativa, наша продукция CBD и дельта-9-THC действуют как экзогенные каннабиноиды, которые взаимодействуют с эндогенными каннабиноидами, такими как анандамид и 2-AG, в сложном взаимодействии процессов в организме, направленных на оптимизацию здоровья и облегчение последствий болезни.