Endocannabinoid-systemet och hur det har en grundläggande roll i vår kropps hälso- och underhållssystem.
Drottning Victorias läkare citerades för att säga att Cannabis är den “bästa medicinen på jorden”
Cannabis är ett släkte av blommande växter i familjen Cannabaceae, som består av tre primära arter: Cannabis sativa, Cannabis indica och Cannabis ruderalis. Hampa, en stam av Cannabis sativa, som diskuteras i denna rapport, har sin tillväxt kontrollerad så att den inte innehåller mer än 0.3 % THC (USA och 0.2 %, Storbritannien) och innehåller mer än 100 kända fytocannabinoider, inklusive delta-9 tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD).
Marijuana är en annan stam av Cannabis sativa som innehåller mer än 0.3 % och upp till 80 % THC (föreningen som har psykoaktiva egenskaper) och är olaglig i de flesta länder. Cannabisens medicinska, såväl som psykoaktiva egenskaper, har erkänts redan under det tredje årtusendet f.Kr. i antika kinesiska och indiska texter 2, vilket rapporterar att det används för att lindra smärta, kramper och ångest.
Tyvärr ledde oro över missbruket av att använda detta medicinska underverk och kanske statliga/tidiga läkemedelstryck för att stoppa människor från att odla medicin i sina egna trädgårdar till att det förbjöds 1928 i Storbritannien och 1937 i USA.
Erkännande av viss expertgranskad forskning och allmänhetens påtryckningar rörande cannabis utbredda medicinska egenskaper ledde så småningom till att extrakt av det legaliserades i Storbritannien i november 2018 som ett olicensierat, Schedule II-läkemedel, enligt Misuse of Drugs Act 2001, endast för att ordineras av GMC-registrerade, specialistläkare3 och kan köpas privat. De juridiska utdragen inkluderar Cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC). Dessa kan säljas kombinerade i vår Full Spectrum-produkt upp till en styrka på 40 % CBD, med 0.2 % THC eller, som brett spektrum CBD, upp till 10% CBD, som inte innehåller THC, för de som kan bli föremål för drogtester genom sport eller anställning.
Andra spårande fytokannabinoider i våra produkter inkluderar CBC, CBG och CBN.
- Cannabichromene (CBC) är en av de mindre kända icke-psykoaktiva fytokannabinoiderna. Till skillnad från andra populära cannabinoider verkar CBC inte påverka de psykoaktiva effekterna av THC. CBC är inte aktivt vid CB1- eller CB2-receptorerna men tros bindas till den transienta receptorpotentialen TRPV1- och TRPA1-receptorer i endocannabinoidsystemet, som är ansvariga för att reglera smärtkänslighet, temperatur och neurogen inflammation.
- Cannabigerol (CBG) fungerar som föregångare till flera andra cannabinoider. Under tillväxtprocessen omvandlas det mesta av CBG i cannabis till THC och CBDkvarlämnande ca 1 % CBG i den mogna växten. CBG är icke-psykotropiskt, men till skillnad från CBDCBG uppvisar bindningsaffinitet till både CB1- och CB2-receptorerna.
- cannabinol (CBN) är en mildt psykoaktiv cannabinoid som endast finns i spårmängder i cannabis. CBN är den starkaste cannabinoiden som identifierats för att främja sömn och är ansvarig för vad människor kallar "sofflås" -effekten från gamla Cannabis indica-dominerande stammar. Cannabinol har också visat sig uppvisa smärtstillande egenskaper
Fytokannabinoider är exogena, växtbaserade ligander som interagerar med endogent producerade proteiner, receptorer, enzymer och endogena ligander i ett gammalt biologiskt bevarat system som tros vara sexhundra miljoner år gammalt. Detta endokannabinoida system (ECS), utvecklades som ett stress- eller skada-regleringsnätverk och är ett naturligt förekommande, omfattande, endogent signalsystem, med flera element, allmänt förekommande bland alla djurarter, utom insekter, modulerade⁴ av olika faktorer såsom sömn, stress, kost och motion. ECS regleras kontinuerligt uppåt eller nedåt, enligt biologiska krav och kommunicerar med alla andra kroppssystem med en flerregulerande roll i både hälsa och sjukdom. Forskare fortsätter att belysa denna roll i människors och djurs hälsa och sjukdomar. Nya tekniker som möjliggör modulering av endocannabinoidsystemet under laboratorieförhållanden avslöjar det utbredda terapeutiska utrymmet för att kontrollera sjukdomar som sträcker sig från psykiska sjukdomar, neurologiska och rörelsestörningar, inklusive epilepsi och multipel skleros, smärta, autoimmun och inflammatorisk sjukdom, ryggmärgsskada, cancer , kardiometabolisk sjukdom, stroke, osteoporos, astma, hypoxi-ischemi och till och med de som lider av cannabis och tobaksberoende², ⁴
ECS upptäcktes under sökandet efter de aktiva ingredienserna i cannabis. CBD isolerades först från ett cannabisextrakt 1940 men karakteriserades inte helt förrän 1963. THC isolerades och karakteriserades första gången 1964. CBD och THC är hydrofoba organiska föreningar som kan transporteras i blodomloppet av albumin eller lipoproteiner. De binder effektivt till naturliga CB1- och CB2-cannabinoidreceptorer inom ECS, som finns i hela kroppen, inklusive det centrala nervsystemet och vissa perifera vävnader - immunceller, fettvävnad, lever, njure, lungor, muskel- och reproduktionsceller (CB1) och perifera immunförsvar, mag-tarmkanalen, hjärta, lever och, vid låg densitet i centrala nervsystemet (CB2). Intressant nog saknas CB1-receptorer i hjärt- och andningscentrumen i hjärnstammen, vilket är anledningen till att cannabis inte dämpar andningen eller stoppar hjärtat från att slå, till skillnad från opioider, som kan vara dödliga, på grund av andningsdepression medierad av receptoraktivering i dessa vitala hjärnor centra.
Naturligt förekommande endokannabinoider och ECS-receptorer och sjukdomsprocessen
Den endogena cannabinoiden anandamid-N-arachidonoylethanolamine (AEA), som uppvisar liknande effekter som CBD identifierades 1992, med en andra endocannabinoid, 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), 1995. Receptorer inom ECS för THC och andra endocannabinoider, CB1 och CB2 upptäcktes senare. Endocannabinoider är naturligt förekommande signalmolekyler i det endocannabinoida systemet. De är lipidlösliga neurotransmittorer, som skyddar alla fysiologiska kroppssystem genom inter- och intracellulär kommunikation. Som ett resultat finns det potential för en uppsjö av sjukdomspatologi, genom dysreglering av detta känsliga, inneboende samspel av endocannabinoidsyntes, nedbrytning, receptoruttryck och enzymatisk funktion. Forskare har antagit att många patofysiologiska tillstånd, inklusive migrän, fibromyalgi, colon irritabile, autoimmuna sjukdomar, epilepsi, hjärt-kärlsjukdomar, ångest, depression, misslyckande att trivas, schizofreni, multipel skleros, Parkinsons sjukdom och andra, kan lindras av Cannabis, faktum, på grund av brister eller förändringar inom ECS, kallad Clinical Endocannabinoid Deficiency 6 (CECD). Som ett resultat kan exogena fytocannabinoider, som CBD och THC har en stor roll i att stärka detta finjusterade, men livsviktiga, interna system.
Dosindikationer, leveranssätt och metabolism av fytokannabinoider
Världshälsoorganisationen (WHO), Cannabidiol kritisk granskning 20185 citerar väl tolererade orala doser i vetenskapliga studier mellan 100-800 mg av CBD per dag hos människor. Doser på 200-300 mg per dag i vuxna studier av epilepsi rapporterade markant minskade anfall jämfört med placebogruppen, med doser på 100 mg per dag som inte visade någon markant förbättring av anfallsfrekvensen. Doser på upp till 20 mg/kg/dag administrerades säkert till barn i åldern 4-10 år med Dravet Syndrome6b, en sällsynt form av barndomsepilepsi. Studier för att minska positiva symtom på schizofreni har visat att doser på 1000 mg/dag var effektiva. Hos vuxna rekommenderas låga initiala doser på 5 mg/kg/dag (för en person på 70 kg skulle detta motsvara 350 mg/dag eller 1.75 ml av våra 20 % CBD produkt per dag). En medeldos skulle vara 10 mg/kg/dag (ungefär 3.5 ml av 20 % CBD produkt per dag) och en hög dos skulle vara 20 mg/kg/dag (7 ml av 20 % CBD produkt per dag).
Omfattande recensioner av säkerheten och negativa effekter av CBD, som genomfördes 2011 och 2017 visade att även kronisk användning i doser på upp till 1.5 g/dag var säker och vältolererad utan negativa effekter på missbrukspotential eller beroendeframkallande egenskaper.
Både CBD och THC kan tas som en aerosol, kombinerad i oljebaserade kapslar, oralt eller, i vissa fall, som ett suppositorium eller, löst i olja, som i vårt fall, med Pure Organic CBD tas sublingualt. På grund av att dessa föreningar är hydrofoba, kan absorptionen från mag-tarmkanalen minskas av magsyra och, initialt nedbrytning av levern (första passageeffekt), en gång in i blodomloppet. För att motverka denna effekt, för optimal absorption, Pure Organic CBD rekommenderas att tas sublingualt och, för att användaren ska kunna behålla dropparna under tungan, utan att svälja, om möjligt, tills det naturligt absorberas genom submucosa in i blodomloppet. Om det sväljs ska det tas efter en fettbaserad dryck eller mat, som olivolja, avokado eller fet fisk.
Cannabinoider och moderering av sjukdomar
Funktionerna hos ECS inkluderar neuroreglering genom att modulera frisättningen av neurotransmittorer, både excitatoriska och hämmande, med en viktig roll i neurofysiologi i kroppen. CB1-receptorn, produktiv i det centrala nervsystemet, när den aktiveras, resulterar alltid i en minskning av frisättningen av neurotransmittorer genom den negativa återkopplingsprocessen med retrograd hämning av pre-ganglioniska neuroner. Cannabinoider, inklusive THC, binder till CB1-receptorer i dessa neuroner, vilket resulterar i depolarisationsinducerad undertryckning av nervfunktionen. CBD stimulerar inte direkt vare sig CB1- eller CB2-receptorer men tros fungera som en allosterisk modulator, bindande nära dessa receptorer för att modulera deras aktivitet eller till icke-endocannabinoidreceptorer för att indirekt blockera anandamidåterupptag och hämning av dess nedbrytning.
Neuronal sjukdom - CBD har rapporterats minska neuronala sjukdomar Parkinsons, multipel skleros och Alzheimers. Sativex är en farmaceutisk kombination av CBD:THC används för att behandla multipel skleros.
Den funktion av cannabinoider som har forskats mest på är epilepsi. Depolarisationsinducerad dämpning av nervstimuli är ett av sätten som ECS skyddar nervsystemet från hyperaktivitet under anfall. Endocannabinoider produceras naturligt under ett anfall som verkar på cannabinoidreceptorer i hjärnan. Fytocannabinoider tenderar på liknande sätt att vara antikonvulsiva, vilket minskar anfall och efterföljande irreversibel neuronal död. Under 2018, CBD släpptes som det patentskyddade läkemedlet "Epidiolex", som för närvarande genomgår fas III-prövningar i Amerika, för att behandla två allvarliga former av epilepsi - Lennox-Gastaut syndrom och Dravets syndrom samt andra former av epilepsi och behandlingsresistent epilepsi.
Traumatisk hjärnskada (TBI) har upptäckts vara minimerat via de homeostatiska endokannabinoida regulatorerna anandamid och 2-AG. Det finns också bevis för att exogena fytokannabinoider, som ges inom fyra timmar efter TBI, kan begränsa glutamattoxicitet och nervskador.
Ischemiska händelser (stroke) – studier har funnit att endocannabinoidnivåerna höjs spontant under en stroke, vilket kan minska infarktens storlek och utfall. Den exogena cannabinoiden CBD har visat sig vara en kraftfull neuroprotektor i djurstudier av ischemi orsakad av kranskärlsocklusion om den ges inom fyra timmar efter den ischemiska händelsen.
Autokrin, parakrin signalering och gastrointestinal (GI) funktion – Normal homeostas styrs av både autokrin och parakrin cellsignalering, via endocannabinoider. Autokrin stimulering sker inom samma cell, till exempel under levercellsregenerering. Parakrin signalering uppstår när celler producerar faktorer som påverkar aktiviteten hos andra celler, som ofta observeras i immunsystemet mellan T- och B-celler och naturliga mördarceller (NK) och även under sårläkning. Cannabinoider påverkar auto- och parakrin signalering i mag-tarmsystemet vid inflammatoriska tillstånd som irritabel tarmsjukdom (IBS), där de är ansvariga för en minskning av produktionen av inflammatoriska markörer. Både endogena och exogena cannabinoider har visat sig vara involverade i normal GI-funktion. Anandamid och THC fördröjer magtömning, magutsöndringar och minskar tarmens motilitet med CBD avger antiemetiska effekter som har undersökts mycket. CBD har visat sig hjälpa till att minska den inflammatoriska processen vid Chrons sjukdom och ulcerös kolit.
Metabolisk funktion - ECS har kontroll över metabolisk homeostas både centralt och perifert i kardiovaskulära, lever- och muskuloskeletala systemet, mag-tarmkanalen och olika celltyper. Endocannabinoidreceptorer och liganduttryck förändras i olika metaboliska sjukdomar, inklusive hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck, diabetes, sömnapné och fetma.
Energibalans och fetma - ECS modulerar matintag centralt genom neurotransmission av aptitsignalering såväl som lokalt inom mag-systemet. Endogena cannabinoider som anandamid stimulerar aptiten och man tror att genetisk försämring av ECS kan vara inblandad i fetma.
Stämnings- och ångeststörningar - ECS har en roll i funktionen hos hypotalamus-hypofys-binjuren (HPA) som styr humör, ångest och rädsla. Cannabinoider har visats i neuroendokrin funktion i detta system men mer forskning krävs för att verifiera konsekvenserna med fytocannabinoider.
Smärta och inflammation – Många studier har visat de fördelaktiga effekterna av cannabinoider, inklusive CBD vid både akut och kronisk smärta, samt neuropatisk smärta. De bakomliggande mekanismerna CBD-inducerad analgesi är ännu inte väl förstådd även om det är tydligt att cannabinoider är kraftfulla inflammatoriska modulatorer och förmodligen fungerar genom ett komplext mekanistiskt samspel. Inflammatoriska hudsjukdomar som atopisk dermatit och psoriasis har också rapporterats minska vid behandling med CBD.
Reproduktionssystem och embryogenes - Endokannabinoider är involverade i lokal och central reglering av reproduktion och finns i de flesta reproduktiva vätskor och vävnader. Detta system hjälper till att orkestrera könsproduktion, befruktning, graviditet, förlossning och amning. CB1-blockering av ECS-signalering leder till att graviditeten misslyckas, och den endogena cannabinoiden anandamid är av stor betydelse för framgångsrik reproduktion.
Cancer – Det finns opublicerade rapporter om att högdos THC kan vända på tumöreffekter genom att minska tumörstorleken, spridningshastigheten och angiogenesen. Många studier rapporterar kronisk inflammation, infektion och irritation som en föregångare till tumörbildning och progression. CBD har visat sig minska inflammation, tumörproliferation och inducera apoptos i tumörceller (programmerad celldöd) i olika tumörtyper, inklusive bröst, lungor, kolon, hjärna.
Transplantation och transplantat mot värdsjukdom – nyare studier har rapporterat ett terapeutiskt medel för CBD i transplantationsacceptans, vilket minskar utvecklingen av transplantat-mot-värdsjukdom efter hematopoetiska stamcellstransplantationer.
Drogmissbruk – Prekliniska studier tyder på det CBD kan ha terapeutiska egenskaper på opioid-, kokain- och psykostimulerande missbruk samt ett tobaks- och till och med cannabisberoende.
Verkningsmekanismer för fytokannabinoider
CBD är en allosterisk modulator. Den binder nära platsen för CB1-receptorn för att påverka signalering genom att antingen antagonisera eller stödja bindningen av andra ligander som THC och 2-AG. CBDs utbredda biologiska effekter kan tillskrivas dess allosteriska bindning såväl som bindning till icke-cannabinoidreceptorer såsom opioid-, serotonin-, adenosin- och nukleära receptorer. Cannabinoiderna, både exogena och endogena, tros maximera sin entourage-effekt genom ett komplext samspel av farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner mellan biologiskt aktiva beståndsdelar, inklusive terpener och terpenoider. Studier har visat att THC och CBD inom Cannabis tävlar med anandamid för att binda till icke-cannabinoidreceptorer, och därigenom hämmar cellulärt upptag och katabolism av denna endocannabinoid. Med andra ord arbetar fytocannabinoider i harmoni med endocannabinoider för att optimera funktionen hos det endocannabinoida systemet.
Slutsats
Det endocannabinoida systemet är uråldrigt och produktivt, utvecklat under årtusenden som ett nätverk för stress- eller fararespons. Detta grundläggande system är integrerat för hälsan och förökningen av de flesta djurarter, inklusive människor. Extrakt av Cannabis sativa-växten, våra produkter CBD och delta9-THC, fungerar som exogena cannabinoider som interagerar med de endogena cannabinoiderna, såsom anandamid och 2-AG i ett komplext samspel av kroppsprocesser utformade för att optimera hälsan och lindra effekterna av sjukdomen.
