O Sistema Endocanabinóide e como ele desempenha um papel fundamental na saúde e nos sistemas de manutenção do nosso organismo.
O médico da Rainha Vitória foi citado como tendo dito que a Cannabis é o "melhor remédio do mundo"
Cannabis é um gênero de plantas com flores da família Cannabaceae, que consiste em três espécies principais: Cannabis sativa, Cannabis indica e Cannabis ruderalis. O cânhamo, uma cepa de Cannabis sativa, discutida neste relatório, tem seu crescimento controlado de forma que não contém mais de 0.3% de THC (EUA e, 0.2%, Reino Unido) e contém mais de 100 fitocanabinóides conhecidos, incluindo delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD).
A maconha é outra variedade de Cannabis sativa que contém mais de 0.3% e até 80% de THC (o composto que tem propriedades psicoativas) e é ilegal na maioria dos países. As propriedades medicinais e psicoativas da Cannabis foram reconhecidas já no terceiro milênio aC em antigos textos chineses e indianos, 2 relatando seu uso para aliviar dores, cãibras e ansiedade.
Infelizmente, as preocupações com o abuso do uso dessa maravilha medicinal e, talvez, a pressão governamental / farmacêutica inicial para impedir as pessoas de cultivar medicamentos em seus próprios jardins, levou à proibição em 1928 no Reino Unido e em 1937 nos Estados Unidos.
O reconhecimento de algumas pesquisas revisadas por pares e a pressão pública relacionada às propriedades medicinais generalizadas da Cannabis levaram à legalização de extratos dela no Reino Unido em novembro de 2018 como uma droga não licenciada, Anexo II, sob a Lei de Uso Indevido de Drogas de 2001, apenas para ser prescrito por médicos especialistas registrados no GMC3 e, disponível para compra particular. Os extratos legais incluem Canabidiol (CBD) e tetrahidrocanabinol (THC). Estes podem ser vendidos combinados em nosso produto Full Spectrum até uma força de 40% CBD, com 0.2% de THC ou, como Broad Spectrum CBD, até 10% CBD, sem THC, para aqueles que podem estar sujeitos a testes de drogas por meio do esporte ou do emprego.
Outros vestígios de fitocanabinóides em nossos produtos incluem CBC, CBG e CBN.
- Cannabichromene (CBC) é um dos fitocanabinóides não psicoativos menos conhecidos. Ao contrário de outros canabinóides populares, o CBC não parece afetar os efeitos psicoativos do THC. O CBC não é ativo nos receptores CB1 ou CB2, mas acredita-se que se ligue aos receptores potenciais do receptor transiente TRPV1 e TRPA1 no sistema endocanabinoide, que são 4 responsáveis pela regulação da sensibilidade à dor, temperatura e inflamação neurogênica.
- Cannabigerol (CBG) serve como precursor de vários outros canabinóides. Durante o processo de crescimento, a maior parte do CBG da cannabis é convertida em THC e CBD, deixando cerca de 1% de CBG na planta madura. CBG não é psicotrópico, mas ao contrário CBD, o CBG apresenta afinidade de ligação aos receptores CB1 e CB2.
- Cannabinol (CBN) é um canabinóide levemente psicoativo encontrado apenas em pequenas quantidades na cannabis. CBN é o canabinóide mais forte identificado por promover o sono e é responsável pelo que as pessoas chamam de efeito “sofá-trava” das antigas variedades predominantes de Cannabis indica. Canabinol também demonstrou exibir propriedades analgésicas
Os fitocanabinóides são ligantes exógenos derivados de plantas que interagem com proteínas, receptores, enzimas e ligantes endógenos produzidos endogenamente em um antigo sistema biologicamente preservado que se acredita ter seiscentos milhões de anos. Este sistema endocanabinoide (ECS), evoluiu como uma rede de regulação de estresse ou dano e é um sistema de sinalização endógeno extenso de ocorrência natural, com múltiplos elementos, onipresente entre todas as espécies animais, exceto insetos, modulado⁴ por vários fatores como sono, estresse, dieta e exercício. O ECS é regulado para cima ou para baixo continuamente, de acordo com os requisitos biológicos e se comunica com todos os outros sistemas do corpo com uma função multirregulatória na saúde e na doença. Os cientistas continuam a elucidar esse papel na saúde e nas doenças humanas e animais. Novas técnicas que permitem a modulação do sistema endocanabinoide em condições de laboratório estão revelando o amplo escopo terapêutico para controlar doenças que vão desde distúrbios de saúde mental, distúrbios neurológicos e do movimento, incluindo epilepsia e esclerose múltipla, dor, doença autoimune e inflamatória, lesão da medula espinhal, câncer , doença cardiometabólica, acidente vascular cerebral, osteoporose, asma, hipóxia-isquemia e até mesmo aqueles que sofrem de dependência de cannabis e tabaco², ⁴
O ECS foi descoberto durante a busca pelos ingredientes ativos da Cannabis. CBD foi isolado pela primeira vez de um extrato de Cannabis em 1940, mas não totalmente caracterizado até 1963. O THC foi isolado e caracterizado pela primeira vez em 1964. CBD e THC são compostos orgânicos hidrofóbicos que podem ser transportados na corrente sanguínea por albumina ou lipoproteínas. Eles se ligam efetivamente aos receptores canabinóides naturais CB1 e CB2 dentro do ECS, localizados em todo o corpo, incluindo o sistema nervoso central e alguns tecidos periféricos – células imunes, tecido adiposo, fígado, rim, pulmões, células musculares e reprodutivas (CB1) e células periféricas. sistema imunológico, trato gastrointestinal, coração, fígado e, em baixa densidade, no sistema nervoso central (CB2). Curiosamente, os receptores CB1 estão ausentes nos centros cardíacos e respiratórios do tronco cerebral, razão pela qual a cannabis não deprime a respiração ou impede o coração de bater, ao contrário dos opióides, que podem ser fatais, devido à depressão respiratória mediada pela ativação dos receptores nestes cérebros vitais. centros.
Endocanabinóides de ocorrência natural e receptores ECS e o processo da doença
O canabinóide endógeno anandamida-N-araquidonoiletanolamina (AEA), que apresenta efeitos semelhantes aos CBD foi identificado em 1992, com um segundo endocanabinóide, 2-araquidonoilglicerol (2-AG), em 1995. Receptores dentro do ECS para THC e outros endocanabinóides, CB1 e CB2 foram descobertos posteriormente. Os endocanabinóides são moléculas sinalizadoras de ocorrência natural do sistema endocanabinóide. São neurotransmissores lipossolúveis, protegendo todos os sistemas fisiológicos do corpo através da comunicação inter e intracelular. Como resultado, existe o potencial para uma infinidade de patologias da doença, através da desregulação dessa interação delicada e intrínseca de síntese, degradação, expressão de receptores e funcionamento enzimático de endocanabinóides. Os cientistas levantaram a hipótese de que muitas condições fisiopatológicas, incluindo enxaqueca, fibromialgia, síndrome do intestino irritável, doença autoimune, epilepsia, doença cardiovascular, ansiedade, depressão, déficit de crescimento, esquizofrenia, esclerose múltipla, doença de Parkinson e outras, aliviadas pela Cannabis, talvez, em fato, por deficiências ou, alterações dentro do ECS, denominado como Clinical Endocanabinoid Deficiency 6 (CECD). Como resultado, fitocanabinóides exógenos, como CBD e THC têm um papel importante em impulsionar este sistema interno afinado, mas vital.
Indicações de dosagem, modo de administração e metabolismo de fitocanabinóides
O relatório de revisão crítica do canabidiol da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 20185 cita dosagens orais bem toleradas em estudos científicos entre 100-800 mg de CBD por dia em humanos. Doses de 200-300 mg por dia em estudos de epilepsia em adultos relataram crises acentuadamente reduzidas em comparação com o grupo placebo, com doses de 100 mg por dia não mostrando melhora acentuada na frequência das crises. Doses de até 20mg/Kg/dia foram administradas com segurança a crianças de 4 a 10 anos com Síndrome de Dravet6b, uma forma rara de epilepsia infantil. Estudos sobre a redução dos sintomas positivos da esquizofrenia indicaram que doses de 1000 mg/dia foram eficazes. Em adultos, seriam recomendadas doses iniciais baixas de 5mg/Kg/dia (para uma pessoa de 70Kg, isso equivaleria a 350mg/dia ou 1.75ml dos nossos 20% CBD produto por dia). Uma dose média seria 10mg/Kg/dia (aproximadamente 3.5ml de 20% CBD produto por dia) e uma dose alta seria 20mg/Kg/dia (7ml de 20% CBD produto por dia).
Revisões abrangentes da segurança e dos efeitos adversos de CBD, realizado em 2011 e 2017, mostrou que mesmo o uso crônico em doses de até 1.5g/dia era seguro e bem tolerado, sem potencial de abuso de efeitos adversos ou traços viciantes.
Ambos CBD e o THC pode ser tomado em aerossol, combinado em cápsulas à base de óleo, por via oral ou, em certos casos, como supositório ou, dissolvido em óleo, como no nosso caso, com Pure Organic CBD ser tomado por via sublingual. Devido a esses compostos serem hidrofóbicos, a absorção do trato gastrointestinal pode ser reduzida pelo ácido estomacal e, inicialmente, decomposta pelo fígado (efeito de primeira passagem), uma vez na corrente sanguínea. Para contrariar este efeito, para uma absorção óptima, Pure Organic CBD é recomendado que seja tomado por via sublingual e, para o usuário, reter as gotas sob a língua, sem engolir, se possível, até que seja naturalmente absorvida pela submucosa para a corrente sanguínea. Se ingerido, deve ser tomado após uma bebida ou comida à base de gordura, como azeite, abacate ou peixe oleoso.
Canabinóides e moderação de doenças
As funções do ECS incluem a neurorregulação, modulando a liberação de neurotransmissores, tanto excitatórios quanto inibitórios, com um papel importante na neurofisiologia dentro do corpo. O receptor CB1, prolífico no sistema nervoso central, quando ativado, sempre resulta em redução da liberação de neurotransmissores pelo processo de retroalimentação negativa de inibição retrógrada de neurônios pré-ganglionares. Os canabinóides, incluindo o THC, ligam-se aos receptores CB1 nestes neurónios, resultando na supressão da função nervosa induzida pela despolarização. CBD não estimula diretamente os receptores CB1 ou CB2, mas acredita-se que atue como um modulador alostérico, ligando-se próximo a esses receptores para modular sua atividade ou a receptores não endocanabinóides para bloquear indiretamente a recaptação de anandamida e a inibição de sua degradação.
Doença neuronal - CBD foi relatado para reduzir as doenças neuronais Parkinson, esclerose múltipla e Alzheimer. Sativex é uma combinação farmacêutica de CBD:THC usado para tratar a esclerose múltipla.
A função dos canabinóides que tem sido mais amplamente pesquisada é na epilepsia. A supressão dos estímulos nervosos induzida pela despolarização é uma das maneiras pelas quais o ECS protege o sistema nervoso da hiperatividade durante as convulsões. Os endocanabinóides são produzidos naturalmente durante uma convulsão que atua nos receptores canabinóides no cérebro. Os fitocanabinóides, da mesma forma, tendem a ser anticonvulsivantes, reduzindo convulsões e subsequente morte neuronal irreversível. Em 2018, CBD foi lançado como o medicamento patenteado “Epidiolex”, atualmente em fase III de testes nos Estados Unidos, para tratar duas formas graves de epilepsia - síndrome de Lennox-Gastaut e síndrome de Dravet, bem como outras formas de epilepsia e epilepsia resistente ao tratamento.
Traumatismo crâniano (TBI) foi descoberto como sendo minimizado por meio dos reguladores endocanabinóides homeostáticos anandamida e 2-AG. Também há evidências de que os fitocanabinóides exógenos, administrados em até quatro horas após o TCE, podem limitar a toxicidade do glutamato e os danos aos nervos.
Eventos isquêmicos (AVC) – estudos descobriram que os níveis de endocanabinoides aumentam espontaneamente durante um AVC, o que pode reduzir o tamanho e o resultado do infarto. O canabinóide exógeno CBD demonstrou ser um poderoso neuroprotetor em estudos com animais de isquemia produzida por oclusão da artéria coronária se administrado dentro de quatro horas após o evento isquêmico.
Função autócrina, de sinalização parácrina e gastrointestinal (GI) – A homeostase normal é controlada por sinalização celular autócrina e parácrina, via endocanabinoides. A estimulação autócrina ocorre dentro da mesma célula, por exemplo, durante a regeneração das células hepáticas. A sinalização parácrina ocorre quando as células produzem fatores que afetam a atividade de outras células, frequentemente observados no sistema imunológico entre células T e B e células natural killer (NK) e também durante a cicatrização de feridas. Os canabinóides afetam a sinalização auto e parácrina no sistema gastrointestinal em condições inflamatórias, como a doença do intestino irritável (SII), onde são responsáveis por uma diminuição na produção de marcadores inflamatórios. Tanto os canabinóides endógenos quanto os exógenos estão envolvidos na função GI normal. Anandamida e THC retardam o esvaziamento gástrico, as secreções gástricas e reduzem a motilidade intestinal com CBD emitindo efeitos antieméticos que foram amplamente pesquisados. CBD foi mostrado para ajudar a diminuir o processo inflamatório na doença de Chron e colite ulcerativa.
Função Metabólica - o ECS tem controle sobre a homeostase metabólica tanto central quanto perifericamente nos sistemas cardiovascular, hepático e musculoesquelético, trato GI e vários tipos de células. Os receptores endocanabinóides e a expressão do ligante estão alterados em várias doenças metabólicas, incluindo doenças cardiovasculares, hipertensão, diabetes, apneia do sono e obesidade.
Balanço de energia e obesidade - o ECS modula a ingestão de alimentos centralmente por meio da neurotransmissão da sinalização do apetite, bem como localmente no sistema gastrointestinal. Canabinóides endógenos como a anandamida estimulam o apetite e acredita-se que o comprometimento genético do ECS pode estar implicado em distúrbios de obesidade.
Transtornos de humor e ansiedade - O ECS tem um papel no funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), controlando o humor, a ansiedade e o medo. Os canabinóides têm sido demonstrados no funcionamento neuroendócrino neste sistema, mas mais pesquisas são necessárias para verificar as implicações do uso de fitocanabinóides.
Dor e Inflamação – numerosos estudos indicaram os efeitos benéficos dos canabinóides, incluindo CBD na dor aguda e crônica, bem como na dor neuropática. Os mecanismos subjacentes CBDA analgesia induzida ainda não é bem compreendida, embora esteja claro que os canabinóides são poderosos moduladores inflamatórios e provavelmente funcionam através de uma interação mecanicista complexa. Doenças inflamatórias da pele, como dermatite atópica e psoríase, também foram relatadas como diminuídas pelo tratamento com CBD.
Sistema reprodutivo e embriogênese - Os endocanabinóides estão envolvidos na regulação local e central da reprodução e são encontrados na maioria dos fluidos e tecidos reprodutivos. Este sistema ajuda a orquestrar a produção de gametas, fertilização, gravidez, parto e lactação. O bloqueio da sinalização de ECS por CB1 leva ao fracasso da gravidez, sendo o canabinóide endógeno anandamida de grande importância no sucesso da reprodução.
Câncer – há relatos não publicados de que altas doses de THC podem reverter os efeitos do tumor, diminuindo o tamanho do tumor, a taxa de proliferação e a angiogênese. Muitos estudos relatam inflamação crônica, infecção e irritação como precursores da formação e progressão do tumor. CBD demonstrou diminuir a inflamação, a proliferação tumoral e induzir a apoptose em células tumorais (morte celular programada) em vários tipos de tumores, incluindo mama, pulmão, cólon e cérebro.
Transplante e doença enxerto versus hospedeiro – estudos recentes relataram uma terapêutica para CBD na aceitação do transplante, diminuindo o desenvolvimento da doença enxerto versus hospedeiro após transplantes de células-tronco hematopoiéticas.
Dependência de drogas – Estudos pré-clínicos sugerem que CBD pode ter propriedades terapêuticas na dependência de opiáceos, cocaína e psicoestimulantes, bem como na dependência de tabaco e até de cannabis.
Mecanismos de ação dos fitocanabinóides
CBD é um modulador alostérico. Ele se liga próximo ao local do receptor CB1 para influenciar a sinalização antagonizando ou apoiando a ligação de outros ligantes como THC e 2-AG. CBDOs efeitos biológicos difundidos de 's são atribuíveis à sua ligação alostérica, bem como à ligação a receptores não canabinóides, como opióides, serotonina, adenosina e receptores nucleares. Acredita-se que os canabinóides, tanto exógenos quanto endógenos, maximizem seu efeito de entourage por uma interação complexa de interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre constituintes biologicamente ativos, incluindo terpenos e terpenóides. Estudos mostraram que o THC e CBD dentro da Cannabis competem com a anandamida pela ligação com receptores não canabinóides, inibindo assim a captação celular e o catabolismo deste endocanabinóide. Em outras palavras, os fitocanabinóides trabalham em harmonia com os endocanabinóides para otimizar a função do sistema endocanabinóide.
Conclusão
O sistema endocanabinóide é antigo e prolífico, desenvolvido ao longo de milênios como rede de resposta ao estresse ou ao perigo. Este sistema fundamental é integral para a saúde e propagação da maioria das espécies animais, incluindo humanos. Extratos da planta Cannabis sativa, nossos produtos CBD e delta9-THC, atuam como canabinóides exógenos que interagem com os canabinóides endógenos, como anandamida e 2-AG em uma interação complexa de processos corporais projetados para otimizar a saúde e aliviar os efeitos da doença.